Tratamento combinado ViPOR gera remissões duradouras em linfoma B agressivo resistente

São PauloCientistas dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) desenvolveram um novo tratamento para linfoma B de células grandes que não utiliza quimioterapia. Este tratamento é destinado a pacientes cujo câncer retornou ou não responde mais aos tratamentos convencionais. Chamado ViPOR, essa combinação de cinco medicamentos ataca vários métodos de sobrevivência usados por tumores de linfoma B de células grandes difuso (DLBCL).

No Instituto Nacional do Câncer do NIH, 50 pacientes com DLBCL foram tratados com um regime de medicamentos chamado ViPOR. O ViPOR é composto por diversos medicamentos.

• Venetoclax
• Ibrutinibe
• Prednisona
• Obinutuzumabe
• Lenalidomida

Os resultados foram animadores. Em 54% dos pacientes avaliados, os tumores diminuíram de tamanho. Em 38% desses casos, os tumores desapareceram completamente, indicando uma resposta completa. Após dois anos, 36% de todos os pacientes ainda estavam vivos, e 34% não apresentavam sinais da doença. Esses benefícios foram observados principalmente em dois tipos específicos de DLBCL.

O Dr. Christopher J. Melani, do Centro de Pesquisa do Câncer do NCI, co-liderou o estudo. Ele mencionou que muitos pacientes já não respondiam mais aos tratamentos convencionais e provavelmente teriam falecido dentro de um ano sem o ViPOR. Agora, alguns estão vivos há dois anos e até quatro anos. Isso representa um grande sucesso.

Pesquisas anteriores identificaram várias rotas genéticas envolvidas no DLBCL. No entanto, o uso de medicamentos isolados geralmente não funcionava por muito tempo. O Dr. Melani e sua equipe acreditavam que uma combinação de medicamentos que visassem diferentes vias poderia ser mais eficaz. Eles testaram várias combinações de drogas em células de DLBCL no laboratório. Isso levou à criação do ViPOR para testes em humanos.

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Os pacientes receberam os medicamentos simultaneamente em ciclos de duas semanas, com uma pausa de uma semana para reduzir os efeitos colaterais. No ensaio clínico de fase 1b/2, as respostas ao ViPOR variaram de acordo com o tipo de linfoma. Para o DLBCL tipo não-GCB, 62% dos pacientes tiveram respostas completas. No caso de um tipo de DLBCL do tipo GCB conhecido como linfoma de células B de alto grau "double hit," 53% dos pacientes apresentaram respostas completas.

Dois anos após o tratamento, pessoas com DLBCL não-GCB e com DLBCL GCB de duplo hit apresentaram melhores taxas de sobrevida livre de progressão e global. O ViPOR também beneficiou pacientes que não responderam ou recaíram após a terapia com células CAR T. Seis de 20 desses pacientes alcançaram remissões duradouras.

Os efeitos colaterais foram geralmente leves a moderados em comparação com os tratamentos padrão e melhoraram durante as pausas no tratamento. Apenas cinco pacientes precisaram interromper o tratamento precocemente devido aos efeitos colaterais ou outras razões. Os pesquisadores acreditam que adicionar outros medicamentos ao ViPOR poderia torná-lo mais eficaz.

A equipe também está investigando como o ViPOR funciona em outros tipos de linfoma que não respondem aos tratamentos padrão. Eles planejaram um estudo maior de fase 2 para confirmar a eficácia do ViPOR em tipos específicos de DLBCL em diversos locais. Mais estudos são necessários para encontrar tratamentos para outros tipos de GCB DLBCL que não respondem bem ao ViPOR.

Pesquisadores do Centro de Pesquisas sobre Câncer do NCI, incluindo os doutores Wyndham H. Wilson, Mark Roschewski e Louis M. Staudt, colaboraram com o Dr. Melani no estudo. Os resultados foram publicados em 20 de junho de 2024, no New England Journal of Medicine.