저항성 공격성 B세포 림프종 환자에게 지속적인 관해를 유도하는 결합 표적 치료법 발견

Seoul국립보건원(NIH) 소속 과학자들이 화학요법을 사용하지 않는 중증 B세포 림프종 치료법을 개발했습니다. 이 치료법은 암이 재발했거나 일반적인 치료에 반응하지 않는 환자들을 위해 만들어졌습니다. ViPOR라고 불리는 이 5가지 약물 조합은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 종양이 사용하는 여러 생존 전략을 공격합니다.

국립 보건원 산하 국립 암연구소에서는 50명의 DLBCL 환자들에게 ViPOR이라는 약물 요법을 시행했습니다. ViPOR은 여러 약물로 구성되어 있습니다.

• 베네토클락스
• 이브루티닙
• 프레드니손
• 오비누투주맙
• 레날리도마이드

결과는 유망했습니다. 평가할 수 있는 환자의 54%에서 종양이 작아졌습니다. 이 환자의 38%에서는 종양이 완전히 사라져 완전한 반응을 보였습니다. 2년 후, 전체 환자의 36%가 여전히 생존 중이었고, 34%는 질병의 징후가 없었습니다. 이러한 효과는 주로 두 가지 특정 유형의 DLBCL에서 관찰되었습니다.

NCI 암연구센터의 크리스토퍼 J. 멜라니 박사가 이 연구를 공동으로 이끌었습니다. 그는 많은 환자들이 기존 치료에 반응하지 않게 되었고, ViPOR가 없었다면 아마 1년 이내에 사망했을 것이라고 언급했습니다. 이제는 몇몇 환자들이 2년, 심지어 4년까지도 생존하고 있습니다. 이는 큰 성공입니다.

이전에 진행된 연구에서는 DLBCL에 관여하는 여러 유전적 경로가 발견되었습니다. 하지만 단일 약물을 사용하는 경우 지속적인 효과를 발휘하지 못했습니다. 멜라니 박사와 그의 팀은 여러 경로를 표적으로 하는 약물을 조합하여 사용하는 것이 더 효과적일 것이라고 생각했습니다. 연구팀은 DLBCL 세포를 실험실에서 다양한 약물 조합으로 테스트했습니다. 그 결과, 인간 임상 시험을 위한 ViPOR가 개발되었습니다.

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환자들은 2주 간격으로 약을 동시에 투여받고, 부작용을 줄이기 위해 1주 뒤 쉼을 가졌습니다. 1b/2상 시험에서 ViPOR에 대한 반응은 유형에 따라 달랐습니다. 비GCB DLBCL의 경우, 62%가 완전한 반응을 보였습니다. 고등급 B세포 림프종 "더블 히트"라는 GCB DLBCL의 한 유형에서는 53%가 완전한 반응을 보였습니다.

치료 후 2년이 지난 후, 비-GCB DLBCL 및 이중-타격 GCB DLBCL을 앓고 있는 환자들은 더 나은 무진행 생존율과 전체 생존율을 보였습니다. ViPOR는 또한 CAR T-세포 치료에 반응하지 않거나 재발한 환자들에게 도움이 되었습니다. 이 환자들 중 20명 중 6명이 지속적인 관해를 달성했습니다.

부작용은 일반적인 치료법에 비해 대체로 경증에서 중등도로 나타났고, 치료 중단 시기에 회복되었다. 단지 다섯 명의 환자만이 부작용이나 다른 이유로 인해 조기 종료해야 했다. 연구자들은 다른 약물을 ViPOR에 추가하면 효과가 더욱 향상될 수 있다고 생각하고 있다.

팀은 표준 치료에 반응하지 않는 다른 유형의 림프종에서 ViPOR가 어떻게 작용하는지에 대해서도 조사하고 있습니다. 이들은 특정 유형의 DLBCL에서 ViPOR의 효과를 확인하기 위해 여러 장소에서 대규모 2상 연구를 계획했습니다. ViPOR에 잘 반응하지 않는 다른 유형의 GCB DLBCL에 대한 치료법을 찾기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

NCI의 암 연구 센터에 속한 윈덤 H. 윌슨 박사, 마크 로슈에브스키 박사, 루이스 M. 스타우트 박사와 멜라니 박사가 함께 연구를 진행했습니다. 그들의 연구 결과는 2024년 6월 20일에 뉴잉글랜드 의학 저널에 발표되었습니다.