Doelgerichte combinatietherapie zorgt voor langdurige remissies bij mensen met resistente agressieve B-cel lymfoom

AmsterdamWetenschappers bij de National Institutes of Health (NIH) hebben een nieuwe behandeling ontwikkeld voor ernstige B-cel lymfoom die geen chemotherapie vereist. Deze behandeling is bedoeld voor patiënten van wie de kanker is teruggekeerd of niet langer reageert op de gebruikelijke behandelingen. ViPOR is de naam van deze vijf-medicamenteuze combinatie die meerdere overlevingsmethoden van diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL) tumoren aanvalt.

Bij het National Cancer Institute van de NIH zijn 50 patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) behandeld met een medicijnenschema genaamd ViPOR. ViPOR bestaat uit verschillende medicaties.

• Venetoclax
• Ibrutinib
• Prednison
• Obinutuzumab
• Lenalidomide

De resultaten waren veelbelovend. Bij 54% van de geëvalueerde patiënten werden de tumoren kleiner. Bij 38% van deze patiënten verdwenen de tumoren volledig, wat duidt op een volledige respons. Na twee jaar was 36% van alle patiënten nog in leven, en 34% vertoonde geen tekenen van de ziekte. Deze voordelen werden vooral gezien bij twee specifieke types van DLBCL.

Dr. Christopher J. Melani van het Center for Cancer Research van het NCI leidde de studie mede. Hij gaf aan dat veel patiënten niet meer reageerden op de gebruikelijke behandelingen en waarschijnlijk binnen een jaar zouden zijn overleden zonder ViPOR. Nu zijn sommigen nog in leven na twee en zelfs vier jaar. Dit is een groot succes.

Eerder onderzoek heeft verschillende genetische routes bij DLBCL blootgelegd. Het gebruik van losse medicijnen was meestal niet lang effectief. Dr. Melani en zijn team dachten dat een combinatie van medicijnen, gericht op verschillende paden, beter zou kunnen werken. Ze testten verschillende medicijncombinaties op DLBCL-cellen in het lab. Dit leidde tot de ontwikkeling van ViPOR voor klinische proeven.

Lees ook:

Vandaag · 03:13

Uitdagingen bij start biomaterialenbedrijf: onverwachte hindernissen

Patiënten ontvingen de medicijnen tegelijkertijd in cycli van twee weken, met een pauze van een week om bijwerkingen te verminderen. In de fase 1b/2 studie varieerden de reacties op ViPOR per type. Voor niet-GCB DLBCL had 62% volledige responsen. Voor een type GCB DLBCL genaamd hoge-graad B-cellymfoom "double hit," had 53% volledige responsen.

Twee jaar na de behandeling hadden mensen met non-GCB DLBCL en double-hit GCB DLBCL betere progressievrije en algehele overlevingskansen. ViPOR was ook gunstig voor patiënten die niet reageerden op of een terugval hadden na CAR T-celtherapie. Zes van de 20 van deze patiënten bereikten blijvende remissies.

Bijwerkingen waren over het algemeen mild tot matig in vergelijking met standaardbehandelingen en verbeterden tijdens de behandelpauzes. Slechts vijf patiënten moesten de behandeling voortijdig stoppen vanwege bijwerkingen of andere redenen. Onderzoekers denken dat het toevoegen van andere medicijnen aan ViPOR de effectiviteit zou kunnen verhogen.

Het team onderzoekt ook hoe ViPOR werkt bij andere soorten lymfoom die niet reageren op standaardbehandelingen. Ze hebben een grotere fase 2-studie gepland om de effectiviteit van ViPOR bij specifieke typen DLBCL op meerdere locaties te bevestigen. Meer onderzoek is nodig om behandelingen te vinden voor andere types GCB DLBCL die niet goed reageren op ViPOR.

Onderzoekers van het Centrum voor Kankeronderzoek van het NCI, waaronder Dr. Wyndham H. Wilson, Dr. Mark Roschewski en Dr. Louis M. Staudt, werkten samen met Dr. Melani aan de studie. Hun resultaten werden op 20 juni 2024 gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.