Le traitement ciblé combiné produit des rémissions durables chez les patients atteints de lymphome B agressif.

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Par Pierre Martin
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Symboles de traitement médical avec des brins d'ADN et des cellules lymphomateuses.

ParisDes scientifiques des Instituts Nationaux de la Santé (NIH) ont mis au point un nouveau traitement pour le lymphome B diffus à grandes cellules sévère qui n'utilise pas de chimiothérapie. Ce traitement est destiné aux patients dont le cancer est revenu ou ne répond plus aux traitements habituels. Nommée ViPOR, cette combinaison de cinq médicaments attaque plusieurs mécanismes de survie utilisés par les tumeurs du lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL).

À l'Institut National du Cancer de l'NIH, 50 patients atteints de LNH à grandes cellules B (DLBCL) ont été traités avec un protocole médicamenteux appelé ViPOR. Ce protocole comprend plusieurs médicaments.

  • Vénétoclax
  • Ibrutinib
  • Prednisone
  • Obinutuzumab
  • Lénalidomide

Les résultats étaient prometteurs. Les tumeurs ont diminué de taille chez 54 % des patients évaluables. Chez 38 % de ces patients, les tumeurs avaient totalement disparu, indiquant une rémission complète. Après deux ans, 36 % de tous les patients étaient encore en vie et 34 % ne présentaient aucun signe de la maladie. Ces avantages ont été principalement observés dans deux types spécifiques de DLBCL.

Le Dr. Christopher J. Melani du Centre de recherche sur le cancer du NCI a codirigé l'étude. Il a souligné que de nombreux patients ne répondaient plus aux traitements habituels et auraient probablement succombé en moins d'un an sans ViPOR. Aujourd'hui, certains sont encore en vie après deux, voire quatre ans. C'est un succès majeur.

Des recherches antérieures ont identifié plusieurs voies génétiques impliquées dans le DLBCL. Cependant, l'utilisation de médicaments uniques s'est souvent révélée inefficace sur le long terme. Le Dr Melani et son équipe ont pensé qu'une combinaison de médicaments ciblant différentes voies pourrait être plus efficace. Ils ont testé diverses associations de médicaments sur des cellules de DLBCL en laboratoire. Cela a conduit à la création de ViPOR pour des essais sur l'homme.

Deux ans après le traitement, les personnes atteintes de LNH DLBCL de type non-GCB et de DLBCL de type GCB avec double mutation ont montré de meilleures taux de survie sans progression et de survie globale. ViPOR a également bénéficié aux patients qui n'ont pas répondu ou ont rechuté après une thérapie CAR T-cellulaire. Parmi ces patients, six sur vingt ont obtenu des rémissions durables.

Les effets secondaires étaient généralement légers à modérés par rapport aux traitements standards et s'amélioraient pendant les pauses de traitement. Seuls cinq patients ont dû interrompre le traitement prématurément en raison d'effets indésirables ou d'autres raisons. Les chercheurs estiment qu'ajouter d'autres médicaments à ViPOR pourrait améliorer son efficacité.

L'équipe étudie également le fonctionnement de ViPOR dans d'autres types de lymphomes qui ne répondent pas aux traitements standards. Ils ont planifié une étude de phase 2 plus large pour confirmer l'efficacité de ViPOR dans des types spécifiques de DLBCL à de nombreux sites. Davantage d'études sont nécessaires pour trouver des traitements pour d'autres types de GCB DLBCL qui ne répondent pas bien à ViPOR.

Les chercheurs du Centre de recherche sur le cancer du NCI, parmi lesquels le Dr Wyndham H. Wilson, le Dr Mark Roschewski et le Dr Louis M. Staudt ont collaboré avec le Dr Melani sur cette étude. Leurs résultats ont été publiés le 20 juin 2024 dans le New England Journal of Medicine.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2401532

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Christopher Melani, Rahul Lakhotia, Stefania Pittaluga, James D. Phelan, Da Wei Huang, George Wright, Jillian Simard, Jagan Muppidi, Craig J. Thomas, Michele Ceribelli, Frances A. Tosto, Yandan Yang, Weihong Xu, Theresa Davies-Hill, Svetlana D. Pack, Cody J. Peer, Oluwatobi Arisa, Esther Mena, Liza Lindenberg, Ethan Bergvall, Craig A. Portell, Rafic J. Farah, Seung Tae Lee, Amynah Pradhan, Candis Morrison, Atekelt Tadese, Anna Marie Juanitez, Crystal Lu, Allison Jacob, Heidi Simmons, William D. Figg, Seth M. Steinberg, Elaine S. Jaffe, Mark Roschewski, Louis M. Staudt, Wyndham H. Wilson. Combination Targeted Therapy in Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma. New England Journal of Medicine, 2024; 390 (23): 2143 DOI: 10.1056/NEJMoa2401532
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