Ny studie: innovativt genombrott för att förhindra återfall efter CAR T-cellsterapi

StockholmCAR T-cellterapier har haft stor betydelse vid behandling av cancerformer som B-cellsleukemier, lymfom och multipel myelom. De är mycket effektiva initialt, och de flesta patienter förbättras avsevärt. Men för många patienter återkommer cancern inom ett till två år. Detta beror på att CAR T-cellerna själva försvinner från blodomloppet efter att ha dödat de flesta cancercellerna. När de kvarvarande cancercellerna växer tillbaka, finns inga CAR T-celler kvar för att bekämpa dem.

Forskare vid Dana-Farber Cancer Institute har utvecklat en ny metod kallad CAR-Enhancer (CAR-E) terapeutisk plattform. Denna teknik hjälper CAR T-celler att leva längre och fortsätta attackera tills alla cancerceller är borta. Dessutom gör det möjligt för CAR T-celler att komma ihåg cancercellerna, så de kan slå till igen om cancern återkommer.

CAR-E-plattformen använder en försvagad form av interleukin-2 (IL-2) för att aktivera T-celler. Den kombinerar IL-2 med det specifika antigenet som målsöks av CAR T-celler och gör att CAR T-celler producerar olika typer av minnes-T-celler.

Interleukin-2 (IL-2) hjälper T-celler att växa och fungera, men det kan vara skadligt. Forskarna använde en säkrare och mindre kraftfull version av IL-2. När denna svagare IL-2 kombineras med ett specifikt cancerantigen, riktas den exakt mot CAR T-celler utan att skada normala T-celler. Denna kombination gör CAR T-celler mer aktiva och hjälper dem att minnas cancern.

Resultaten är lovande. I laboratorietester med myelomceller och djur eliminerade den nya terapin alla tumörceller. Terapin ledde till att CAR-T-cellerna förändrades till olika typer, vilket är viktigt för ett starkt immunsvar mot cancer. Detta kan vara goda nyheter för patienter. CAR-E-plattformen kan hjälpa CAR-T-celler att leva längre, öka i antal och möjliggöra att de kan återaktiveras om cancern skulle återkomma.

Läs också:

Idag · 21:21

Bakterier modifierar ribosomer för att undvika antibiotika: ny strategi för överlevnad avslöjad

CAR T-celler kan ha fler fördelar. En fördel är att färre CAR T-celler kan behövas. För närvarande odlas många miljoner CAR T-celler i ett laboratorium, vilket tar mycket tid och är kostsamt. Om CAR-E-terapi visar sig vara effektiv kan detta steg hoppas över. Patienter skulle inte behöva vänta länge på sin behandling. Det skulle också kunna minska risken för cytokinsläppssyndrom, där immunsystemet reagerar överdrivet.

Forskare vid Dana-Farber planerar att inom kort inleda kliniska prövningar för att utvärdera behandlingens säkerhet och fastställa den optimala doseringen. Försöken förväntas starta ungefär en månad efter att patienter har fått CAR T-cellsterapi. Patienterna kan komma att få veckovisa doser av CAR-E under tre till fyra veckor.

Denna nya behandling kan enkelt integreras med befintliga CAR T-cellsterapier. Den visar potential och kan avsevärt hjälpa patienter med återkommande cancer.

Arbetet finansierades av Dana-Farber Cancer Institutes Innovationsforskningsfond, Parkerinstitutet för cancerimmunoterapi samt Blavatnik Therapeutics Challenge Award.

CAR-E kan bidra till att förhindra att cancer återkommer och ge patienterna en mer långvarig behandling.