新研究:CAR-T細胞療法後の再発防止につながる革新的な方法を発見

読了時間: 2 分
によって Jamie Olivos
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顕微鏡を通して見るCAR T細胞ががん細胞を攻撃する様子

TokyoCAR-T細胞療法は、B細胞性白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫などのがん治療において大きな進展をもたらしました。初期の効果は非常に高く、大半の患者において症状が大幅に改善します。しかし、多くの患者が1~2年以内にがんが再発することがあります。これは、CAR-T細胞自身が攻撃後、血流から消失するためです。残存したがん細胞が再び増殖する際には、それと対抗するCAR-T細胞が残っていないのです。

ダナファーバー癌研究所の研究者たちは、新しい手法であるCAR-Enhancer(CAR-E)治療プラットフォームを開発しました。この技術により、CAR T細胞はより長く生存し、すべてのがん細胞が排除されるまで攻撃を続けます。また、CAR T細胞はがん細胞を記憶することができるため、がんが再発した場合にも再び攻撃を開始します。

CAR-Eプラットフォーム:

  • 弱体化したインターロイキン-2 (IL-2) を使用してT細胞を活性化します。
  • IL-2をCAR T細胞が標的とする特定の抗原と融合させます。
  • これにより、CAR T細胞がさまざまなタイプのメモリーT細胞を生成します。

インターロイキン2(IL-2)は、T細胞の成長と働きを助けますが、有害になることもあります。研究者たちは安全性が高く、効果が弱いIL-2を使用しました。この弱いIL-2を特定の癌抗原と組み合わせることで、CAR T細胞を正確に標的にし、正常なT細胞に害を与えません。この組み合わせにより、CAR T細胞がより活発になり、癌を記憶する助けとなります。

結果は有望です。実験室での骨髄腫細胞や動物を使った試験では、新しい治療法がすべての腫瘍細胞を除去しました。この治療法は、CAR-T細胞を多様なタイプに変化させ、がんに対する強力な免疫反応を促進します。これは患者にとって朗報かもしれません。CAR-Eプラットフォームは、CAR-T細胞の寿命を延ばし、その数を増やし、がん再発時に再活性化することが可能です。

CAR T細胞にはさらなる利点があるかもしれません。一つの利点は、必要なCAR T細胞の数が少なくて済むことです。現在、多くのCAR T細胞がラボで培養されており、これには多くの時間と費用がかかります。もしCAR-E療法が効果的であれば、このステップを省くことができるかもしれません。患者は治療を長く待たずに済み、この結果、免疫系が過剰に反応するサイトカイン放出症候群のリスクも低減される可能性があります。

ダナファーバーの研究者たちは、治療の安全性と最適な投与量を確認するために、まもなく臨床試験を開始します。この試験は、おそらく患者がCAR-T細胞療法を受けた約1か月後に始まるでしょう。患者は3〜4週間にわたり、週1回のペースでCAR-Eを投与される可能性があります。

この新しい療法は、既存のCAR T細胞治療に簡単に組み込むことができる。再発がんの患者に大きな助けとなる可能性がある。

この研究は、ダナファーバー癌研究所の革新研究基金賞、パーカー癌免疫療法研究所、およびブラバトニク・セラピューティクス・チャレンジ賞によって資金提供を受けました。

CAR-Eは、がんの再発を防ぎ、患者により持続的な治療を提供する可能性があります。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1038/s41587-024-02339-4

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Taha Rakhshandehroo, Shreya R. Mantri, Heydar Moravej, Benjamin B. V. Louis, Ali Salehi Farid, Leila Munaretto, Kathryn Regan, Radia M. M. Khan, Alexandra Wolff, Zoe Farkash, Min Cong, Adrien Kuhnast, Ali Nili, Uk-Jae Lee, Harris H. Allen, Lea Berland, Ester Simkova, Safak C. Uslu, Soheil Tavakolpour, Jennifer E. Rowley, Elisabeth Codet, Haneyeh Shahbazian, Jessika Baral, Jason Pyrdol, Caron A. Jacobson, Omar Nadeem, Hadi T. Nia, Kai W. Wucherpfennig, Mohammad Rashidian. A CAR enhancer increases the activity and persistence of CAR T cells. Nature Biotechnology, 2024; DOI: 10.1038/s41587-024-02339-4
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