Nuevo estudio: plataforma CAR-E prolonga la vida de células CAR T y previene recaídas.

Tiempo de lectura: 2 minutos
Por Jamie Olivos
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Vista microscópica de las células T CAR atacando células cancerosas

MadridLas terapias con células CAR-T han revolucionado el tratamiento de ciertos tipos de cáncer como las leucemias de células B, los linfomas y el mieloma múltiple. Inicialmente, son extremadamente efectivas y la mayoría de los pacientes mejora significativamente. No obstante, en muchos casos, el cáncer reaparece al cabo de uno o dos años. Esto sucede porque las células CAR-T desaparecen del torrente sanguíneo después de eliminar la mayoría de las células cancerosas. Cuando las células malignas restantes vuelven a proliferar, ya no quedan células CAR-T para combatirlas.

Investigadores del Instituto de Cáncer Dana-Farber han desarrollado un innovador método llamado plataforma terapéutica CAR-Enhancer (CAR-E). Esta técnica permite que las células CAR T vivan más tiempo y continúen atacando hasta eliminar todas las células cancerosas. Además, ayuda a que las células CAR T recuerden las células cancerosas, para poder atacar de nuevo si el cáncer reaparece.

La Plataforma CAR-E:

  • Emplea una forma debilitada de la interleucina-2 (IL-2) para activar las células T.
  • Fusiona la IL-2 con el antígeno específico que los linfocitos T con CAR tienen como objetivo.
  • Induce a los linfocitos T con CAR a generar diferentes tipos de células T de memoria.

La interleucina-2 (IL-2) ayuda a los linfocitos T a crecer y funcionar, pero puede ser dañina. Los investigadores usaron una versión más segura y menos potente de IL-2. Cuando esta IL-2 más débil se combina con un antígeno específico del cáncer, dirige las células CAR-T de manera precisa sin perjudicar a los linfocitos T normales. Esta mezcla hace que las células CAR-T sean más activas y les ayuda a recordar el cáncer.

Los resultados son alentadores. En pruebas de laboratorio con células de mieloma y animales, la nueva terapia eliminó todas las células tumorales. La terapia provocó que las células CAR T se transformaran en diferentes tipos, esenciales para una respuesta inmunitaria fuerte contra el cáncer. Esto podría ser una buena noticia para los pacientes. La plataforma CAR-E podría ayudar a que las células CAR T vivan más tiempo, aumenten en número y puedan reactivarse si el cáncer regresa.

Las células T CAR podrían ofrecer más ventajas. Una de ellas es que se necesitarían menos células T CAR. Actualmente, se cultivan millones de estas células en un laboratorio, lo que requiere mucho tiempo y dinero. Si la terapia CAR-E resulta efectiva, este paso podría evitarse. Los pacientes no tendrían que esperar tanto tiempo para recibir su tratamiento. Además, esto podría reducir el riesgo de síndrome de liberación de citoquinas, una reacción exagerada del sistema inmunológico.

Investigadores de Dana-Farber pronto iniciarán ensayos clínicos para comprobar la seguridad del tratamiento y determinar la dosis óptima. Las pruebas comenzarán aproximadamente un mes después de que los pacientes reciban la terapia con células CAR T. Los pacientes podrían recibir dosis semanales de CAR-E durante tres o cuatro semanas.

Esta nueva terapia se puede integrar fácilmente con los tratamientos actuales de células CAR-T. Muestra un gran potencial y podría beneficiar enormemente a los pacientes con cánceres recurrentes.

Esta investigación fue financiada por el Premio del Fondo de Innovación del Instituto de Cáncer Dana-Farber, el Instituto Parker para la Inmunoterapia del Cáncer y el Premio al Desafío Terapéutico Blavatnik.

CAR-E podría ayudar a evitar la reaparición del cáncer y brindar a los pacientes un tratamiento más duradero.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1038/s41587-024-02339-4

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Taha Rakhshandehroo, Shreya R. Mantri, Heydar Moravej, Benjamin B. V. Louis, Ali Salehi Farid, Leila Munaretto, Kathryn Regan, Radia M. M. Khan, Alexandra Wolff, Zoe Farkash, Min Cong, Adrien Kuhnast, Ali Nili, Uk-Jae Lee, Harris H. Allen, Lea Berland, Ester Simkova, Safak C. Uslu, Soheil Tavakolpour, Jennifer E. Rowley, Elisabeth Codet, Haneyeh Shahbazian, Jessika Baral, Jason Pyrdol, Caron A. Jacobson, Omar Nadeem, Hadi T. Nia, Kai W. Wucherpfennig, Mohammad Rashidian. A CAR enhancer increases the activity and persistence of CAR T cells. Nature Biotechnology, 2024; DOI: 10.1038/s41587-024-02339-4
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