Novo estudo revela inovação para prevenir recaídas após terapia com células CAR-T

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Por João Silva
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Vista microscópica de células T-CAR atacando células cancerígenas.

São PauloTerapias com Células CAR T Revolucionam Tratamento de Câncer

As terapias com células CAR T têm revolucionado o tratamento de cânceres como leucemias de células B, linfomas e mieloma múltiplo. Inicialmente, elas são extremamente eficazes, com a maioria dos pacientes apresentando grande melhora. No entanto, muitos pacientes veem seu câncer retornar dentro de um a dois anos. Isso acontece porque as células CAR T acabam desaparecendo da corrente sanguínea depois de eliminar a maioria das células cancerígenas. Quando as células cancerosas restantes voltam a crescer, não há mais células CAR T para combatê-las.

Pesquisadores do Instituto de Câncer Dana-Farber desenvolveram uma nova técnica chamada plataforma terapêutica CAR-Enhancer (CAR-E). Essa inovação ajuda as células CAR T a viverem mais e continuarem atacando até eliminar todas as células cancerígenas. Além disso, permite que essas células se lembrem das células cancerosas, possibilitando novos ataques caso o câncer retorne.

A Plataforma CAR-E:

  • Utiliza uma forma enfraquecida de interleucina-2 (IL-2) para ativar células T.
  • Combina IL-2 com o antígeno específico que é alvo das células CAR T.
  • Estimula as células CAR T a produzirem diferentes tipos de células T de memória.

Interleucina-2 (IL-2) ajuda no crescimento e funcionamento das células T, mas pode ser prejudicial. Os pesquisadores utilizaram uma versão mais segura e menos potente de IL-2. Quando essa IL-2 mais fraca é combinada com um antígeno específico do câncer, ela direciona as células T-CAR com precisão, sem afetar as células T normais. Essa combinação torna as células T-CAR mais ativas e fortalece sua memória contra o câncer.

Os resultados são promissores. Em testes laboratoriais com células de mieloma e animais, a nova terapia eliminou todas as células tumorais. A terapia fez com que as células CAR T se transformassem em diferentes tipos, fundamentais para uma resposta imunológica forte contra o câncer. Isso pode ser uma boa notícia para os pacientes. A plataforma CAR-E pode ajudar as células CAR T a viverem mais tempo, aumentarem em número e serem reativadas caso o câncer volte.

Terapia CAR-E: Menos Células, Mais Benefícios

A terapia com células CAR-T pode oferecer mais vantagens. Entre elas, a redução na quantidade de CAR T-cells necessárias. Atualmente, milhões dessas células são cultivadas em laboratório, o que demanda muito tempo e dinheiro. Se a terapia CAR-E se mostrar eficaz, esse processo poderia ser eliminado. Isso significaria tratamentos mais rápidos para os pacientes e uma diminuição na chance de síndrome de liberação de citocinas, uma reação exagerada do sistema imunológico.

Pesquisadores do Dana-Farber iniciarão em breve ensaios clínicos para avaliar a segurança do tratamento e determinar a dosagem ideal. Os ensaios devem começar cerca de um mês após os pacientes receberem a terapia de células CAR-T. Os pacientes podem receber doses semanais de CAR-E durante três a quatro semanas.

Esta nova terapia pode ser facilmente integrada aos tratamentos atuais com células CAR-T. Ela mostra potencial significativo e pode beneficiar grandemente os pacientes com cânceres recorrentes.

Este projeto recebeu financiamento do Fundo Inovação do Instituto de Câncer Dana-Farber, do Parker Institute for Cancer Immunotherapy e do Desafio Blavatnik de Terapias.

CAR-E pode ajudar a impedir o retorno do câncer e oferecer aos pacientes um tratamento de longa duração.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41587-024-02339-4

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Taha Rakhshandehroo, Shreya R. Mantri, Heydar Moravej, Benjamin B. V. Louis, Ali Salehi Farid, Leila Munaretto, Kathryn Regan, Radia M. M. Khan, Alexandra Wolff, Zoe Farkash, Min Cong, Adrien Kuhnast, Ali Nili, Uk-Jae Lee, Harris H. Allen, Lea Berland, Ester Simkova, Safak C. Uslu, Soheil Tavakolpour, Jennifer E. Rowley, Elisabeth Codet, Haneyeh Shahbazian, Jessika Baral, Jason Pyrdol, Caron A. Jacobson, Omar Nadeem, Hadi T. Nia, Kai W. Wucherpfennig, Mohammad Rashidian. A CAR enhancer increases the activity and persistence of CAR T cells. Nature Biotechnology, 2024; DOI: 10.1038/s41587-024-02339-4
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