Doorbraakonderzoek: innovatieve methode voorkomt terugval na CAR T-celtherapie

AmsterdamCAR T-celtherapieën hebben een grote impact gehad op de behandeling van kankers zoals B-cel leukemieën, lymfomen en multipel myeloom. Aanvankelijk zijn ze zeer effectief en verbeteren de meeste patiënten aanzienlijk. Echter, bij veel patiënten keert de kanker binnen één tot twee jaar terug. Dit komt doordat de CAR T-cellen zelf verdwijnen uit de bloedsomloop nadat ze de meeste kankercellen hebben gedood. Wanneer de resterende kankercellen teruggroeien, zijn er geen CAR T-cellen meer om ze te bestrijden.

Onderzoekers van het Dana-Farber Kankerinstituut hebben een nieuwe methode ontwikkeld, de CAR-Enhancer (CAR-E) therapeutisch platform. Deze techniek zorgt ervoor dat CAR T-cellen langer overleven en blijven aanvallen totdat alle kankercellen zijn vernietigd. Bovendien kunnen de CAR T-cellen zich de kankercellen 'herinneren', waardoor ze opnieuw kunnen aanvallen als de kanker terugkeert.

Het CAR-E Platform:

• Gebruikt een verzwakte vorm van interleukine-2 (IL-2) om T-cellen te activeren.
• Combineert IL-2 met het specifieke antigeen waarop CAR T-cellen zich richten.
• Zorgt ervoor dat CAR T-cellen verschillende soorten geheugencellen vormen.

Interleukine-2 (IL-2) ondersteunt de groei en werking van T-cellen, maar kan ook schadelijk zijn. De onderzoekers gebruikten een veiliger, minder krachtig IL-2. Wanneer dit zwakkere IL-2 wordt gecombineerd met een specifiek kankerantigeen, richt het zich nauwkeurig op CAR T-cellen zonder normale T-cellen te beschadigen. Deze combinatie maakt CAR T-cellen actiever en helpt ze de kanker te onthouden.

De resultaten zijn veelbelovend. In laboratoriumtests met myeloomacellen en dieren verwijderde de nieuwe therapie alle tumorcellen. De therapie zorgde ervoor dat de CAR T-cellen veranderden in verschillende typen, wat belangrijk is voor een sterke immuunrespons tegen kanker. Dit kan goed nieuws zijn voor patiënten. Het CAR-E-platform kan helpen om de levensduur van CAR T-cellen te verlengen, hun aantal te verhogen en hen te heractiveren als de kanker terugkomt.

CAR T-cellen zouden mogelijk meer voordelen kunnen bieden. Een voordeel is dat er minder CAR T-cellen nodig zijn. Op dit moment worden miljoenen CAR T-cellen in een laboratorium gekweekt, wat veel tijd en geld kost. Als CAR-E therapie effectief blijkt te zijn, kan deze stap worden overgeslagen. Patiënten hoeven dan niet lang te wachten op hun behandeling. Dit kan ook de kans op het cytokine-release syndroom verkleinen, waarbij het immuunsysteem te sterk reageert.

Lees ook:

Vandaag · 21:21

Bacteriën omzeilen antibiotica door moleculaire veranderingen in ribosomen voor overleving

Onderzoekers van Dana-Farber beginnen binnenkort met klinische proeven om de veiligheid van de behandeling te testen en de optimale dosering te bepalen. De proeven zullen naar verwachting ongeveer een maand na ontvangst van CAR T-celtherapie bij patiënten starten. Patiënten kunnen vervolgens drie tot vier weken lang wekelijkse doses CAR-E krijgen.

Deze nieuwe therapie kan eenvoudig worden toegevoegd aan de huidige CAR T-celbehandelingen. Het toont veelbelovende resultaten en kan patiënten met terugkerende kankers aanzienlijk helpen.

Dit onderzoek werd gefinancierd door de Dana-Farber Cancer Institute Innovation Research Fund Award, het Parker Institute for Cancer Immunotherapy en de Blavatnik Therapeutics Challenge Award.

CAR-E kan mogelijk voorkomen dat kanker terugkomt en zorgt voor een duurzamere behandeling voor patiënten.