Neue Therapie: Durchbruch zur Verhinderung von Rückfällen nach CAR-T-Zelltherapie

BerlinCAR-T-Zelltherapien haben die Behandlung von Krebsarten wie B-Zell-Leukämien, Lymphomen und multiplem Myelom erheblich verbessert. Anfangs sind sie sehr wirkungsvoll, und die meisten Patienten zeigen enorme Besserungen. Allerdings kehrt der Krebs bei vielen Patienten innerhalb von ein bis zwei Jahren zurück. Dies liegt daran, dass die CAR-T-Zellen selbst aus dem Blutkreislauf verschwinden, nachdem sie die meisten Krebszellen zerstört haben. Wenn die verbleibenden Krebszellen wieder wachsen, gibt es keine CAR-T-Zellen mehr, um sie zu bekämpfen.

Forscher am Dana-Farber Cancer Institute haben eine neue Methode namens CAR-Enhancer (CAR-E) therapeutische Plattform entwickelt. Diese Technik hilft CAR-T-Zellen, länger zu überleben und weiterhin zu kämpfen, bis alle Krebszellen eliminiert sind. Sie ermöglicht es den CAR-T-Zellen auch, sich an die Krebszellen zu erinnern, sodass sie erneut angreifen können, falls der Krebs zurückkehrt.

Die CAR-E-Plattform:

• Nutzt eine geschwächte Form von Interleukin-2 (IL-2), um T-Zellen zu aktivieren.
• Kombiniert IL-2 mit dem spezifischen Antigen, auf das CAR-T-Zellen abzielen.
• Veranlasst CAR-T-Zellen, verschiedene Typen von Gedächtnis-T-Zellen zu bilden.

Interleukin-2 (IL-2) unterstützt das Wachstum und die Funktion von T-Zellen, kann jedoch auch schädlich sein. Die Forscher setzten eine ungefährlichere, weniger potente Version von IL-2 ein. Diese abgeschwächte Form von IL-2 zielt zusammen mit einem bestimmten Krebsantigen präzise auf CAR-T-Zellen, ohne normale T-Zellen zu beeinträchtigen. Diese Kombination aktiviert CAR-T-Zellen und verbessert deren Fähigkeit, sich an den Krebs zu erinnern.

Die Ergebnisse sind vielversprechend. In Labortests an Myelomzellen und Tieren eliminierte die neue Therapie alle Tumorzellen. Die Therapie führte dazu, dass die CAR-T-Zellen sich in verschiedene Typen verwandelten, die für eine starke Immunantwort gegen Krebs wichtig sind. Das könnte gute Nachrichten für Patienten bedeuten. Die CAR-E-Plattform könnte dazu beitragen, dass CAR-T-Zellen länger überleben, sich vermehren und bei einem Wiederauftreten des Krebses reaktiviert werden können.

CAR-T-Zelltherapie bietet möglicherweise zusätzliche Vorteile. Ein Vorteil wäre, dass weniger CAR-T-Zellen benötigt würden. Derzeit werden viele Millionen CAR-T-Zellen im Labor gezüchtet, was viel Zeit und Geld kostet. Wenn die CAR-E-Therapie wirksam ist, könnte dieser Schritt entfallen. Patienten müssten nicht lange auf ihre Behandlung warten. Zudem könnte dadurch das Risiko eines Zytokinsturms, bei dem das Immunsystem überreagiert, reduziert werden.

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Forscher des Dana-Farber-Instituts beginnen bald mit klinischen Studien, um die Sicherheit der Behandlung zu überprüfen und die optimale Dosierung festzulegen. Die Studien werden voraussichtlich etwa einen Monat nach der Verabreichung der CAR-T-Zelltherapie an die Patienten starten. Die Patienten könnten CAR-E wöchentlich für drei bis vier Wochen erhalten.

Diese neue Therapie lässt sich problemlos in bestehende CAR-T-Zell-Behandlungen integrieren. Sie zeigt vielversprechende Ergebnisse und könnte Patienten mit wiederkehrenden Krebserkrankungen erheblich helfen.

Diese Arbeit wurde durch den Innovationsforschungsfonds des Dana-Farber Cancer Institute, das Parker Institute for Cancer Immunotherapy und die Blavatnik Therapeutics Challenge Award finanziert.

CAR-E könnte helfen, ein Wiederauftreten von Krebs zu verhindern und den Patienten eine dauerhaftere Behandlung zu bieten.