Nuova scoperta: rivoluzionaria terapia CAR-E per prevenire le recidive post CAR T-cell terapia

RomeLe terapie con cellule CAR-T hanno rivoluzionato il trattamento di diversi tipi di cancro come le leucemie a cellule B, i linfomi e il mieloma multiplo. Inizialmente, queste terapie risultano molto efficaci, migliorando notevolmente la condizione della maggior parte dei pazienti. Tuttavia, molti di essi vedono il ritorno del cancro entro uno o due anni. Ciò accade perché le cellule CAR-T scompaiono dal flusso sanguigno dopo aver eliminato la maggior parte delle cellule tumorali. Quando le cellule tumorali rimanenti ricrescono, non ci sono più cellule CAR-T per combatterle.

Ricercatori del Dana-Farber Cancer Institute hanno sviluppato una nuova tecnica chiamata piattaforma terapeutica CAR-Enhancer (CAR-E). Questo metodo permette alle cellule CAR T di vivere più a lungo e di continuare ad attaccare fino all'eliminazione di tutte le cellule cancerose. Inoltre, consente alle cellule CAR T di ricordare le cellule tumorali, così da poterle attaccare di nuovo in caso di recidiva del cancro.

La Piattaforma CAR-E:

• Utilizza una forma attenuata dell'interleuchina-2 (IL-2) per attivare le cellule T.
• Coniuga l'IL-2 con l'antigene specifico bersagliato dalle cellule CAR T.
• Induce le cellule CAR T a generare diverse tipologie di cellule T memoria.

Interleuchina-2 (IL-2) aiuta la crescita e la funzione dei linfociti T, ma può essere pericolosa. I ricercatori hanno usato una versione più sicura e meno potente di IL-2. Quando questa IL-2 indebolita viene combinata con un particolare antigene tumorale, colpisce con precisione i linfociti T CAR senza danneggiare quelli normali. Questa combinazione rende i linfociti T CAR più attivi e li aiuta a ricordare il cancro.

I risultati sono promettenti. Nei test di laboratorio con cellule di mieloma e animali, la nuova terapia ha eliminato tutte le cellule tumorali. La terapia ha indotto le cellule CAR T a trasformarsi in diverse tipologie, cruciali per una forte risposta immunitaria contro il cancro. Questa potrebbe essere una buona notizia per i pazienti. La piattaforma CAR-E potrebbe aiutare le cellule CAR T a vivere più a lungo, aumentare il loro numero e consentirne la riattivazione in caso di recidiva del cancro.

Le CAR T-cellule potrebbero offrire ulteriori vantaggi. Uno di questi vantaggi è che potrebbero essere necessarie meno CAR T-cellule. Attualmente, vengono coltivate molte milioni di queste cellule in laboratorio, un processo che richiede tempo e denaro. Se la terapia CAR-E si dimostrasse efficace, questo passaggio potrebbe essere eliminato. I pazienti non dovrebbero più aspettare a lungo per il trattamento. Inoltre, si potrebbe ridurre il rischio della sindrome da rilascio di citochine, in cui il sistema immunitario reagisce in modo eccessivo.

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I ricercatori del Dana-Farber inizieranno presto le sperimentazioni cliniche per verificare la sicurezza del trattamento e individuare il dosaggio ottimale. Questi studi partiranno probabilmente circa un mese dopo che i pazienti avranno ricevuto la terapia con cellule CAR T. I pazienti potrebbero ricevere dosi settimanali di CAR-E per un periodo di tre o quattro settimane.

Questa nuova terapia può essere facilmente integrata nei trattamenti CAR T-cell attuali. Mostra potenziali benefici significativi per i pazienti con tumori ricorrenti.

Questo lavoro è stato finanziato dal Dana-Farber Cancer Institute Innovation Research Fund Award, dal Parker Institute for Cancer Immunotherapy e dal Blavatnik Therapeutics Challenge Award.

CAR-E potrebbe aiutare a prevenire il ritorno del cancro e offrire ai pazienti una cura più duratura.