Une percée innovante pour prévenir les rechutes après la thérapie par cellules CAR-T

ParisLes thérapies par cellules CAR-T ont révolutionné le traitement de cancers tels que les leucémies B, les lymphomes et le myélome multiple. Elles montrent une grande efficacité initiale, avec une amélioration significative chez la plupart des patients. Toutefois, beaucoup voient leur cancer réapparaître dans un délai d'un à deux ans. Cela s'explique par le fait que les cellules CAR-T disparaissent de la circulation sanguine après avoir éliminé la majorité des cellules cancéreuses. Lorsque les cellules cancéreuses restantes repoussent, il n'y a plus de cellules CAR-T pour les combattre.

Des chercheurs de l'Institut Dana-Farber contre le cancer ont mis au point une nouvelle approche appelée la plateforme thérapeutique CAR-Enhancer (CAR-E). Cette méthode permet aux cellules CAR T de vivre plus longtemps et de continuer à attaquer jusqu'à l'élimination totale des cellules cancéreuses. De plus, elle permet aux cellules CAR T de mémoriser les cellules cancéreuses, leur permettant ainsi de réattaquer si le cancer réapparaît.

La Plateforme CAR-E :

• Exploite une forme affaiblie d'interleukine-2 (IL-2) pour activer les cellules T.
• Combine l'IL-2 avec l'antigène ciblé par les cellules CAR T.
• Induit la production de différents types de cellules T mémoires par les cellules CAR T.

L'interleukine-2 (IL-2) aide les cellules T à se développer et à fonctionner, mais peut être dangereuse. Les chercheurs ont utilisé une version plus sûre et moins puissante de l'IL-2. Lorsque cette IL-2 atténuée est associée à un antigène spécifique du cancer, elle cible précisément les cellules CAR T sans nuire aux cellules T normales. Ce mélange rend les cellules CAR T plus actives et les aide à se souvenir du cancer.

Les résultats sont prometteurs. Lors de tests en laboratoire sur des cellules de myélome et chez des animaux, la nouvelle thérapie a éliminé toutes les cellules tumorales. Cette thérapie a incité les cellules CAR T à se transformer en différents types, essentiels pour une forte réponse immunitaire contre le cancer. C'est potentiellement une excellente nouvelle pour les patients. La plateforme CAR-E pourrait prolonger la durée de vie des cellules CAR T, augmenter leur nombre et les réactiver en cas de rechute du cancer.

Les cellules CAR-T pourraient offrir davantage d'avantages. Une des principales vertus est qu'un nombre réduit de ces cellules pourrait suffire. Actuellement, des millions de cellules CAR-T sont cultivées en laboratoire, nécessitant beaucoup de temps et de ressources financières. Si la thérapie CAR-E s'avère efficace, cette étape pourrait être évitée, permettant aux patients de recevoir leur traitement plus rapidement. Cela pourrait également diminuer les risques de syndrome de libération de cytokines, une réaction excessive du système immunitaire.

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Les chercheurs de Dana-Farber lanceront bientôt des essais cliniques pour vérifier la sécurité du traitement et définir le dosage optimal. Ces essais devraient débuter environ un mois après que les patients auront reçu la thérapie par cellules CAR T. Les patients pourraient recevoir des doses hebdomadaires de CAR-E pendant une période de trois à quatre semaines.

Cette nouvelle thérapie peut être facilement intégrée aux traitements actuels par CAR T-cellules. Elle montre un potentiel prometteur et pourrait considérablement aider les patients atteints de cancers récurrents.

Ce projet a bénéficié du soutien financier de l'Innovation Research Fund Award du Dana-Farber Cancer Institute, de l'Institut Parker pour l'Immunothérapie du Cancer, ainsi que du prestigieux Blavatnik Therapeutics Challenge Award.

CAR-E pourrait aider à prévenir la récidive du cancer et offrir aux patients un traitement de plus longue durée.