Nova descoberta no Max Delbrück: PIEZO2 e a hipersensibilidade à dor crônica

São PauloPesquisadores do Centro Max Delbrück, liderados por Oscar Sánchez-Carranza no laboratório do Professor Gary Lewin, descobriram uma nova função para a proteína PIEZO2. Publicado na revista Brain, o estudo revela que a PIEZO2 desempenha um papel na hipersensibilidade à dor crônica. Esta descoberta pode ajudar no desenvolvimento de novos medicamentos para alívio da dor e explica por que drogas que miram os canais de sódio dependentes de voltagem não têm sido muito eficazes.

Principais pontos da pesquisa:

Título: Novas Descobertas Identificam PIEZO2 como Alvo Promissor para Tratamento da Dor Crônica

O estudo revelou que a proteína PIEZO2 forma canais iônicos em receptores sensoriais. Foram identificadas mutações de ganho de função no PIEZO2, que aumentam a sensibilidade dos nociceptores. A pesquisa associa o PIEZO2 a condições de dor crônica, como a fibromialgia. Os resultados indicam novos alvos potenciais para analgésicos.

PIEZO2 é conhecido por nos ajudar a sentir o tato. Pessoas com mutações que tornam o PIEZO2 menos ativo têm a sensibilidade tátil reduzida, enquanto aquelas com mutações que o tornam mais ativo podem enfrentar problemas complexos de desenvolvimento. Não estava claro se essas mutações também tornavam as pessoas mais sensíveis à dor mecânica.

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A equipe de Sánchez-Carranza criou dois grupos de camundongos com mutações específicas no gene PIEZO2. Utilizando técnicas eletrofisiológicas, eles mediram a atividade elétrica nos neurônios sensoriais desses camundongos geneticamente modificados. A equipe descobriu que as mutações tornaram os receptores de dor, que normalmente respondem a estímulos nocivos, extremamente sensíveis. Esses receptores reagiram a forças que normalmente são sentidas como um toque suave.

Estudos clínicos demonstram que pacientes com condições de dor crônica, como a fibromialgia, possuem nociceptores de fibra C hiperativos. Pesquisas mostram que a alteração de apenas um aminoácido no gene PIEZO2 pode provocar sintomas similares aos da dor crônica. Isso sugere que o PIEZO2 pode ter um papel significativo em diversas condições de dor crônica. Os seres humanos têm quatro vezes mais receptores de dor do que de tato na pele, tornando esses achados relevantes.

Estudo de 2023 do NIH revela que até 20% dos adultos convivem com dor crônica. Entre os que relataram dor em 2019, dois terços ainda sentiam dor um ano depois. Os medicamentos atuais, que geralmente visam os canais de sódio nos nervos, não têm sido muito eficazes. A nova pesquisa sugere que focar no papel específico da PIEZO2 pode oferecer melhores opções de alívio da dor.

Muitas pessoas precisam de tratamentos mais eficazes para dor crônica. Novos medicamentos que visam a causa da ativação da dor podem ser uma solução. Este estudo apresenta uma nova e promissora forma de desenvolver analgésicos eficientes.