Nuova scoperta sulle origini del dolore cronico: il ruolo sorprendente di PIEZO2

RomeRicercatori del Max Delbrück Center, guidati da Oscar Sánchez-Carranza nel laboratorio del Professor Gary Lewin, hanno scoperto una nuova funzione della proteina PIEZO2. Lo studio, pubblicato sulla rivista Brain, rivela che la PIEZO2 svolge un ruolo nell'ipersensibilità al dolore cronico. Questa scoperta potrebbe portare allo sviluppo di nuovi farmaci per il sollievo dal dolore e spiega perché i medicinali che bersagliano i canali al sodio voltaggio-dipendenti non sono stati molto efficaci.

Punti principali della ricerca:

Il proteina PIEZO2 forma canali ionici nei recettori sensoriali. Le mutazioni aumentative in PIEZO2 rendono i nocicettori ipersensibili. La ricerca collega PIEZO2 a condizioni di dolore cronico come la fibromialgia. Lo studio suggerisce nuovi possibili bersagli per analgesici.

PIEZO2 è noto per contribuire alla percezione del tatto. Le persone con mutazioni che rendono meno attivo PIEZO2 percepiscono meno il tatto, mentre quelle con mutazioni che lo rendono più attivo possono sviluppare problemi complessi. Non era chiaro se queste mutazioni rendessero le persone anche più sensibili al dolore meccanico.

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Il team di Sánchez-Carranza ha creato due gruppi di topi con mutazioni specifiche nel gene PIEZO2. Hanno misurato l'attività elettrica nei neuroni sensoriali di questi topi geneticamente modificati utilizzando tecniche elettrofisiologiche. Il team ha scoperto che queste mutazioni rendevano i recettori del dolore, che di solito rispondono a stimoli nocivi, estremamente sensibili. Questi recettori reagivano a forze che normalmente sono percepite come un tocco leggero.

Studi clinici dimostrano che i pazienti con condizioni di dolore cronico, come la fibromialgia, hanno nocicettori C-fibre iperattivi. La ricerca ha rivelato che modificare un solo amminoacido nel gene PIEZO2 può provocare sintomi simili a quelli del dolore cronico. Questo suggerisce che il PIEZO2 potrebbe avere un ruolo in molte condizioni di dolore cronico. Gli esseri umani possiedono un numero di recettori del dolore quattro volte superiore a quello dei recettori del tatto nella pelle, rendendo queste scoperte particolarmente rilevanti.

Uno studio del NIH del 2023 ha rilevato che fino al 20% degli adulti convive con il dolore cronico. Tra coloro che avevano riportato dolore nel 2019, due terzi hanno continuato a soffrire dopo un anno. I farmaci attualmente in uso, che solitamente agiscono sui canali del sodio nei nervi, non si sono dimostrati molto efficaci. La nuova ricerca suggerisce che concentrarsi sul ruolo specifico del PIEZO2 potrebbe offrire opzioni migliori per il sollievo dal dolore.

Molte persone necessitano di trattamenti migliori contro il dolore cronico. Nuovi farmaci che mirano alle cause dell'attivazione del dolore potrebbero essere di grande aiuto. Questo studio presenta un modo promettente per sviluppare analgesici efficaci.