Nuevo estudio revela el papel de PIEZO2 en la hipersensibilidad al dolor crónico

MadridInvestigadores del Centro Max Delbrück, dirigidos por Oscar Sánchez-Carranza en el laboratorio del Profesor Gary Lewin, han descubierto una nueva función de la proteína PIEZO2. Publicado en la revista Brain, el estudio revela que PIEZO2 desempeña un papel en la hipersensibilidad al dolor crónico. Este hallazgo podría facilitar el desarrollo de nuevos medicamentos para el alivio del dolor y explica por qué los fármacos que atacan los canales de sodio dependientes de voltaje no han sido muy efectivos.

Puntos clave del estudio:

La proteína PIEZO2 forma canales iónicos en los receptores sensoriales. Las mutaciones de ganancia de función en PIEZO2 hacen que los nociceptores sean hiper-sensibles. La investigación vincula a PIEZO2 con condiciones de dolor crónico como la fibromialgia. El estudio sugiere nuevos objetivos potenciales para analgésicos.

PIEZO2 es conocido por ayudarnos a sentir el tacto. Las personas con mutaciones que disminuyen la actividad de PIEZO2 sienten menos el tacto, mientras que aquellas con mutaciones que lo hacen más activo pueden tener complejos problemas de desarrollo. No estaba claro si estas mutaciones también hacían que las personas fueran más sensibles al dolor mecánico.

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El equipo de Sánchez-Carranza creó dos grupos de ratones con mutaciones específicas en el gen PIEZO2. Utilizando técnicas electrofisiológicas, midieron la actividad eléctrica en las neuronas sensoriales de estos ratones genéticamente modificados. Descubrieron que estas mutaciones hacían que los receptores del dolor, que normalmente responden a estímulos dañinos, fueran extremadamente sensibles, reaccionando a fuerzas que usualmente se perciben como un toque suave.

Estudios clínicos han demostrado que los pacientes con condiciones de dolor crónico, como la fibromialgia, tienen nociceptores C-fibra hiperactivos. Investigaciones señalan que cambiar solo un aminoácido en el gen PIEZO2 puede provocar síntomas similares al dolor crónico. Esto sugiere que el PIEZO2 podría desempeñar un papel en muchas condiciones de dolor crónico. Los humanos tienen cuatro veces más receptores de dolor que receptores de tacto en la piel, lo que hace que estos hallazgos sean importantes.

Un estudio del NIH realizado en 2023 reveló que hasta el 20% de los adultos padecen dolor crónico. De aquellos que reportaron dolor en 2019, dos tercios continuaron con molestias un año después. Los medicamentos actuales para el dolor, que generalmente se dirigen a los canales de sodio en los nervios, no han sido muy eficaces. Nuevas investigaciones sugieren que centrarse en el papel específico de PIEZO2 podría ofrecer mejores opciones para el alivio del dolor.

Muchas personas necesitan mejores tratamientos para el dolor crónico. Nuevos medicamentos que atacan la causa de la activación del dolor podrían ser de ayuda. Este estudio presenta una nueva y prometedora manera de crear analgésicos eficaces.