Nouvelle découverte : le rôle crucial de PIEZO2 dans la douleur chronique décrypté

ParisDes chercheurs du Centre Max Delbrück, dirigés par Oscar Sánchez-Carranza dans le laboratoire du Professeur Gary Lewin, ont découvert une nouvelle fonction de la protéine PIEZO2. Publiée dans la revue Brain, l'étude révèle que PIEZO2 joue un rôle dans l'hypersensibilité à la douleur chronique. Cette découverte pourrait aider à développer de nouveaux médicaments contre la douleur et explique pourquoi les médicaments ciblant les canaux sodiques à tension n'ont pas été très efficaces.

Points essentiels de la recherche :

Des canaux ioniques se forment dans les récepteurs sensoriels à cause de la protéine PIEZO2. Des mutations activatrices de PIEZO2 rendent les nocicepteurs ultra-sensibles. Cette recherche associe PIEZO2 à des douleurs chroniques telles que la fibromyalgie, ouvrant ainsi la voie à de nouveaux objectifs pour des analgésiques.

PIEZO2 nous permet de percevoir le toucher. Les personnes avec des mutations rendant PIEZO2 moins actif ressentent moins bien le toucher, tandis que celles ayant des mutations le rendant plus actif peuvent rencontrer des problèmes de développement complexes. On ignorait si ces mutations augmentaient également la sensibilité à la douleur mécanique.

L'équipe de Sánchez-Carranza a constitué deux groupes de souris portant des mutations spécifiques du gène PIEZO2. En utilisant des techniques électrophysiologiques, ils ont mesuré l'activité électrique dans les neurones sensoriels de ces souris génétiquement modifiées. Ils ont découvert que ces mutations rendaient les récepteurs de la douleur, habituellement sensibles aux stimuli nocifs, extrêmement sensibles. Ces récepteurs réagissaient à des forces habituellement perçues comme un simple toucher doux.

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Une découverte révolutionnaire lie le gène PIEZO2 à la douleur persistante

Après l'arrêt de la stimulation mécanique, les neurones continuaient à fonctionner. Pour la première fois, des scientifiques ont établi un lien entre les modifications du gène PIEZO2 et la douleur persistante. Le professeur Lewin affirme qu'il existe un lien fort entre la douleur continue et la sensibilité accrue des nerfs sensoriels de la douleur.

Les études cliniques ont révélé que les patients atteints de douleurs chroniques, comme la fibromyalgie, ont des nocicepteurs C-fibres hyperactifs. La recherche montre qu'une simple modification d'un acide aminé dans le gène PIEZO2 peut engendrer des symptômes similaires à ceux de la douleur chronique. Cela suggère que PIEZO2 pourrait jouer un rôle important dans de nombreuses affections douloureuses chroniques. Les humains possèdent quatre fois plus de récepteurs de la douleur que de récepteurs du toucher dans leur peau, ce qui rend ces découvertes significatives.

En 2023, une étude des NIH a révélé que jusqu'à 20% des adultes souffrent de douleurs chroniques. Parmi ceux qui ont signalé des douleurs en 2019, les deux tiers ressentaient encore des douleurs un an plus tard. Les médicaments actuels, qui visent généralement les canaux sodiques des nerfs, se sont avérés peu efficaces. De nouvelles recherches suggèrent que se concentrer sur le rôle spécifique de PIEZO2 pourrait offrir de meilleures options pour soulager la douleur.

Beaucoup de personnes ont besoin de traitements plus efficaces contre la douleur chronique. De nouveaux médicaments ciblant la source de l'activation de la douleur pourraient être utiles. Cette étude révèle une approche prometteuse pour développer des analgésiques performants.