Ny studie: avslöjar kronisk smärtas ursprung kopplat till mutationer i PIEZO2-genen

StockholmForskare vid Max Delbrück Center, under ledning av Oscar Sánchez-Carranza i Professor Gary Lewins labb, har upptäckt en ny funktion för PIEZO2-proteinet. Studien, som publicerades i tidningen Brain, visar att PIEZO2 spelar en roll vid kronisk smärthypersensitivitet. Denna upptäckt kan leda till utveckling av nya smärtlindrande läkemedel och förklarar varför läkemedel som riktar sig mot spänningsstyrda natriumkanaler inte har varit särskilt effektiva.

Viktiga punkter från forskningen:

PIEZO2-proteinet bildar jonkanaler i sensoriska receptorer. Mutationer som ökar funktionen hos PIEZO2 gör nociceptorer överkänsliga. Forskningen kopplar PIEZO2 till kroniska smärttillstånd som fibromyalgi. Studien pekar på möjliga nya mål för smärtlindrande läkemedel.

PIEZO2 är känt för att hjälpa oss känna beröring. Personer med mutationer som gör PIEZO2 mindre aktivt känner mindre beröring, medan de med mutationer som gör det mer aktivt kan ha komplexa utvecklingsproblem. Det var oklart om dessa mutationer också gör människor mer känsliga för mekanisk smärta.

Läs också:

Idag · 09:53

Avkoda pronomen: hjärnans roll i minne avslöjad

Sánchez-Carranzas team skapade två grupper av möss med specifika mutationer i PIEZO2-genen. De mätte den elektriska aktiviteten i sensoriska nervceller från dessa genetiskt modifierade möss genom att använda elektrofysiologiska tekniker. Teamet upptäckte att dessa mutationer gjorde smärtreceptorer, som vanligtvis reagerar på skadliga stimuli, extremt känsliga. Dessa receptorer reagerade på krafter som normalt upplevs som en lätt beröring.

Kliniska studier har visat att patienter med kroniska smärttillstånd, som fibromyalgi, har överaktiva C-fiber nociceptorer. Forskning indikerar att en ändring av bara en enda aminosyra i PIEZO2-genen kan ge symtom som liknar kronisk smärta. Detta antyder att PIEZO2 kan spela en roll i många kroniska smärttillstånd. Människor har fyra gånger fler smärtreceptorer än beröringsreceptorer i sin hud, vilket gör dessa fynd viktiga.

En studie från NIH 2023 visade att upp till 20 % av vuxna lever med kronisk smärta. Av dem som rapporterade smärta 2019 kände två tredjedelar fortfarande smärta ett år senare. De nuvarande smärtstillande läkemedlen, som vanligen riktar sig mot natriumkanaler i nerverna, har inte varit särskilt effektiva. Den nya forskningen tyder på att ett fokus på den specifika rollen hos PIEZO2 kan ge bättre alternativ för smärtlindring.

Många människor behöver bättre behandlingar för kronisk smärta. Nya läkemedel som riktar sig mot orsaken till smärtaktivering kan vara till hjälp. Denna studie visar ett lovande nytt sätt att utveckla effektiva smärtlindringsmedel.