Nowe badanie: niskie ryzyko wystąpienia wtórnych nowotworów po terapii CAR-T.

Czas czytania: 3 minut
Przez Jamie Olivos
- w
Komórki obserwowane pod mikroskopem wykazują niski wskaźnik ryzyka nowotworowego.

WarsawDuże badanie przeprowadzone przez naukowców ze Stanford Medicine wykazało, że ryzyko wystąpienia innego rodzaju nowotworu krwi po terapii komórkami CAR-T jest niskie. To odkrycie pojawiło się po tym, jak FDA ostrzegła o tych ryzykach w listopadzie 2023 roku. W badaniu wzięło udział ponad 700 pacjentów leczonych w Stanford Health Care. Wyniki te są dobrą wiadomością dla osób rozważających terapię komórkami CAR-T lub już ją przechodzących.

FDA ostrzegła o ryzyku wystąpienia wtórnych nowotworów, szczególnie krwi, po pojawieniu się doniesień o nowych nowotworach komórek T u pacjentów. Jednak badanie wykazało, że ryzyko wynosi około 6,5% w ciągu trzech lat. Tylko u jednego pacjenta rozwinął się śmiertelny wtórny nowotwór komórek T, co prawdopodobnie było spowodowane immunosupresją wywołaną terapią, a nie samymi komórkami CAR-T.

Kluczowe wnioski z badania:

  • Niskie ryzyko wtórnych nowotworów po terapii CAR-T: około 6,5% w ciągu trzech lat
  • Jeden przypadek śmiertelnego nowotworu z komórek T prawdopodobnie był wynikiem immunosupresji
  • Przeanalizowano ponad 700 pacjentów w Stanford Health Care

Dr Ash Alizadeh i Dr David Miklos przeprowadzili badanie, aby zrozumieć rzadki przypadek, w którym pacjent rozwinął śmiertelnego chłoniaka T-komórkowego. Ich zespół analizował poziomy białek, sekwencje RNA i DNA z pojedynczych komórek w różnych tkankach na przestrzeni czasu. Odkryli, że terapia nie była przyczyną chłoniaka; już wcześniej był obecny na niskim poziomie.

Terapia CAR-T polega na pobraniu limfocytów T od pacjenta i ich modyfikacji w celu skuteczniejszego zwalczania nowotworu. Chociaż istnieje ryzyko, że wstawienie genu zakłóci normalne funkcje komórek, badanie nie wykazało dowodów na to, że zmodyfikowane limfocyty T powodowały dodatkowe nowotwory.

Po ostrzeżeniu FDA, naukowcy przebadali dużą kolekcję próbek tkanek i krwi zgromadzonych na Stanfordzie. Wykorzystali zaawansowane techniki do analizy tych próbek. Odkryli, że wtórne nowotwory krwi u pacjentów były podobne do tych występujących u pacjentów, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych z powodu nowotworów.

U jednego pacjenta szybko rozwinął się chłoniak z komórek T i nastąpił zgon po terapii CAR-T. Badania wykazały, że komórki T wywołujące nowotwór były inne niż komórki CAR-T zastosowane w leczeniu, chociaż oba typy komórek T były zarażone wirusem związanym z rakiem. Pacjent miał także historię choroby autoimmunologicznej przed pierwotnym rozpoznaniem raka.

Badania wskazują, że wtórne nowotwory po terapii CAR-T mogą wystąpić z powodu istniejącego osłabienia układu odpornościowego lub skutków ubocznych samego leczenia, a nie z powodu błędów w dodawaniu genu dla chimerowego receptora antygenowego do limfocytów T. Wyniki te mogą kierować przyszłymi badaniami nad wpływem supresji immunologicznej na ryzyko rozwoju nowotworów, szczególnie gdy terapia CAR-T zaczyna być stosowana nie tylko w ciężkich nowotworach krwi, ale także w łagodniejszych schorzeniach i chorobach autoimmunologicznych.

Wyniki badań przyczyniają się do lepszego zrozumienia ryzyk i korzyści związanych z terapią CAR-T. Teraz badacze i lekarze mogą skuteczniej identyfikować pacjentów z wyższym ryzykiem wtórnych nowotworów i monitorować ich stan zdrowia. Badanie zostało sfinansowane przez National Institutes of Health, Leukemia and Lymphoma Society, Fundację Lymph&Co, Fundusz Virginii i D.K. Ludwiga na rzecz Badań nad Rakiem, Kite-Gilead oraz Adaptive Biotechnologies.

Badanie jest publikowane tutaj:

http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2401361

i jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to

Mark P. Hamilton, Takeshi Sugio, Troy Noordenbos, Shuyu Shi, Philip L. Bulterys, Chih Long Liu, Xiaoman Kang, Mari N. Olsen, Zinaida Good, Saurabh Dahiya, Matthew J. Frank, Bita Sahaf, Crystal L. Mackall, Dita Gratzinger, Maximilian Diehn, Ash A. Alizadeh, David B. Miklos. Risk of Second Tumors and T-Cell Lymphoma after CAR T-Cell Therapy. New England Journal of Medicine, 2024; 390 (22): 2047 DOI: 10.1056/NEJMoa2401361
Nauka: Najnowsze wiadomości
Czytaj dalej:

Udostępnij ten artykuł

Komentarze (0)

Opublikuj komentarz