새 연구: CAR-T 세포 치료 후 2차 암 발병 위험이 낮음

소요 시간: 3 분
에 의해 Jamie Olivos
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현미경으로 관찰한 결과, 암 위험이 낮은 세포들

Seoul스탠포드 의과대학 연구진이 실시한 대규모 연구에서 CAR-T 세포 치료를 받은 후 다른 유형의 혈액암에 걸릴 위험이 낮다는 것을 발견했습니다. 이 연구 결과는 2023년 11월에 FDA가 이러한 위험에 대해 경고한 이후에 나온 것입니다. 연구는 스탠포드 헬스 케어에서 치료받은 700명 이상의 환자를 대상으로 진행되었습니다. 이러한 결과는 CAR-T 세포 치료를 고려 중이거나 이미 받고 있는 사람들에게 긍정적인 소식입니다.

FDA는 새로운 T 세포 암이 환자들에게 나타났다는 보고 이후, 특히 혈액암 등 2차 암 발생 위험에 대해 경고했었습니다. 그러나 연구 결과에 따르면, 이러한 위험은 3년에 걸쳐 약 6.5%로 나타났습니다. 단 한 명의 환자만이 치명적인 2차 T 세포 암을 개발했으며, 이는 CAR-T 세포 자체 때문이 아니라 치료에 의한 면역억제가 원인일 가능성이 높습니다.

연구의 중요한 내용:

낮은 이차 암 발생 위험: CAR-T 치료 후 약 3년 동안 6.5% 수준입니다. 한 명의 환자에게서 치명적인 T세포 암이 발생했는데, 이는 면역 억제와 관련이 있다고 보입니다. 이 연구는 스탠포드 헬스 케어에서 700명 이상의 환자를 대상으로 분석되었습니다.

아쉬 알리자데 박사와 데이비드 미클로스 박사가 유발한 연구에서는 환자가 치명적인 T세포 림프종을 개발한 드문 사례에 대해 조사했습니다. 그들의 팀은 시간 경과에 따라 다양한 조직의 단일 세포에서 단백질 수준, RNA 서열, DNA를 분석했습니다. 그 결과, 치료가 림프종을 유발한 것이 아니라 이미 낮은 수준에서 존재하고 있음을 발견했습니다.

CAR-T 세포 요법은 환자의 T 세포를 채취하여 암을 보다 효과적으로 공격할 수 있도록 변형한다. 유전자 삽입이 정상 세포 기능을 방해할 위험이 있지만, 연구에서는 변형된 T 세포가 추가적인 암을 유발한 증거를 발견하지 못했다.

FDA의 경고 이후, 연구자들은 스탠포드의 대규모 조직 및 혈액 샘플을 조사했습니다. 그들은 첨단 기술을 사용하여 이러한 샘플을 분석했으며, 이를 통해 환자들의 2차 혈액암이 암 치료를 위해 줄기 세포 이식을 받은 환자들의 것과 유사하다는 점을 발견하였습니다.

한 환자는 CAR-T 치료를 받은 후 빠르게 T세포 림프종이 발생하여 사망했습니다. 검사 결과, 새로운 암을 유발하는 T세포는 치료에 사용된 CAR-T 세포와 다른 것으로 나타났지만, 두 종류의 T세포 모두 암과 관련된 바이러스에 감염되어 있었습니다. 이 환자는 원래 암 진단 전에 자가면역 질환의 병력이 있었습니다.

연구에 따르면, CAR-T 세포 치료 후 발생하는 2차 암은 T 세포에 키메라 항원 수용체 유전자를 추가하는 과정에서의 실수 때문이 아니라 기존의 약한 면역 체계나 치료의 부작용 때문에 발생할 수 있습니다. 이러한 결과는 면역 억제가 암 위험에 어떻게 영향을 미치는지를 알아보기 위한 향후 연구에 유용하게 활용될 것이며, CAR-T 치료가 심각한 혈액암뿐만 아니라 경증의 질환이나 자가면역 질환에도 사용되기 시작함에 따라 중요한 역할을 할 수 있습니다.

이 연구의 결과는 CAR-T 치료의 위험성과 이점에 대한 이해를 증진시킵니다. 연구자들과 의사들은 이제 2차 암 발병 위험이 높은 환자들을 더 잘 식별하고 그들을 면밀히 관찰할 수 있게 되었습니다. 이 연구는 미국 국립보건원, 백혈병 및 림프종 협회, Lymph&Co 재단, 버지니아와 D.K. 루드윅 암 연구 기금, Kite-Gilead, 그리고 Adaptive Biotechnologies의 지원으로 이루어졌습니다.

연구는 여기에서 발표되었습니다:

http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2401361

및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다

Mark P. Hamilton, Takeshi Sugio, Troy Noordenbos, Shuyu Shi, Philip L. Bulterys, Chih Long Liu, Xiaoman Kang, Mari N. Olsen, Zinaida Good, Saurabh Dahiya, Matthew J. Frank, Bita Sahaf, Crystal L. Mackall, Dita Gratzinger, Maximilian Diehn, Ash A. Alizadeh, David B. Miklos. Risk of Second Tumors and T-Cell Lymphoma after CAR T-Cell Therapy. New England Journal of Medicine, 2024; 390 (22): 2047 DOI: 10.1056/NEJMoa2401361
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