Nuevo estudio: bajo riesgo de cánceres secundarios tras la terapia con células CAR-T

MadridUn estudio importante realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de Stanford reveló que el riesgo de desarrollar otro tipo de cáncer de sangre después de la terapia con células CAR-T es bajo. Este hallazgo se produjo tras una advertencia de la FDA sobre estos riesgos en noviembre de 2023. El estudio incluyó a más de 700 pacientes tratados en Stanford Health Care. Estos resultados son alentadores para las personas que están considerando o ya están sometiéndose a la terapia con células CAR-T.

La FDA había advertido sobre el riesgo de desarrollar cánceres secundarios, especialmente cánceres de sangre, después de que se reportaran nuevos casos de cáncer de células T en pacientes. Sin embargo, el estudio descubrió que el riesgo era de aproximadamente un 6,5% en un período de tres años. Solo un paciente desarrolló un cáncer de células T secundario fatal, y esto probablemente se debió a la inmunosupresión causada por la terapia y no directamente a las células CAR-T.

Puntos clave del estudio:

• Bajo riesgo de cánceres secundarios después de la terapia CAR-T: aproximadamente un 6,5% en tres años
• Un caso de cáncer de células T fatal probablemente debido a la inmunosupresión
• Más de 700 pacientes analizados en Stanford Health Care

El Dr. Ash Alizadeh y el Dr. David Miklos dirigieron un estudio para comprender un caso raro en el que un paciente desarrolló un linfoma de células T fatal. Su equipo analizó los niveles de proteínas, las secuencias de ARN y el ADN de células individuales en diferentes tejidos a lo largo del tiempo. Descubrieron que la terapia no causó el linfoma; ya estaba presente en niveles bajos.

La terapia con células CAR-T consiste en tomar células T del paciente y modificarlas para que ataquen el cáncer de manera más efectiva. Aunque existen riesgos si la inserción del gen interfiere con las funciones normales de las células, el estudio no encontró evidencia de que las células T modificadas causaran cánceres adicionales.

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Tras la advertencia de la FDA, los investigadores examinaron la amplia colección de muestras de tejido y sangre de Stanford. Utilizaron técnicas avanzadas para analizar estas muestras y descubrieron que los cánceres secundarios de la sangre en los pacientes eran similares a los de aquellos que se habían sometido a trasplantes de células madre para tratar sus cánceres.

Un paciente desarrolló rápidamente y falleció a causa de un linfoma de células T después de someterse a la terapia con CAR-T. Las pruebas mostraron que las células T responsables del nuevo cáncer eran diferentes de las células T utilizadas en el tratamiento, aunque ambos tipos de células estaban infectados con un virus asociado al cáncer. Además, el paciente tenía antecedentes de una enfermedad autoinmune antes de su diagnóstico inicial de cáncer.

El estudio demuestra que los cánceres secundarios después de la terapia con células CAR-T pueden originarse debido a sistemas inmunológicos debilitados preexistentes o por los efectos secundarios del tratamiento, y no por errores al añadir el gen del receptor de antígeno quimérico en las células T. Estos hallazgos pueden orientar futuras investigaciones para analizar cómo la supresión del sistema inmunitario influye en el riesgo de cáncer, especialmente a medida que la terapia CAR-T comienza a utilizarse no solo para cánceres sanguíneos graves sino también para condiciones más leves y enfermedades autoinmunes.

Los resultados del estudio ayudan a mejorar la comprensión de los riesgos y beneficios de la terapia CAR-T. Ahora, los investigadores y médicos pueden identificar mejor a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar cánceres secundarios y vigilarlos más de cerca. El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, la Sociedad de Leucemia y Linfoma, la Fundación Lymph&Co, el Fondo Virginia y D.K. Ludwig para la Investigación del Cáncer, Kite-Gilead y Adaptive Biotechnologies.