Nouvelle étude : faible risque de cancers secondaires après thérapie par cellules CAR-T

ParisUne vaste étude menée par des chercheurs de Stanford Medicine a révélé que le risque de contracter un autre type de cancer du sang après une thérapie par cellules CAR-T est faible. Cette découverte survient après que la FDA a mis en garde contre ces risques en novembre 2023. L'étude a inclus plus de 700 patients traités au Stanford Health Care. Ces résultats sont encourageants pour les personnes envisageant ou déjà en cours de thérapie par cellules CAR-T.

La FDA avait averti du risque de développer des cancers secondaires, en particulier des cancers du sang, après l’apparition de rapports sur de nouveaux cancers à cellules T chez des patients. Cependant, l'étude a révélé que le risque était d'environ 6,5 % sur trois ans. Un seul patient a développé un cancer secondaire à cellules T mortel, probablement à cause de l'immunosuppression induite par la thérapie et non à cause des cellules CAR-T elles-mêmes.

Points essentiels de l'étude :

• Risque faible de cancers secondaires après CAR-T : environ 6,5 % sur trois ans
• Un cas de cancer mortel des lymphocytes T probablement dû à l'immunosuppression
• Plus de 700 patients analysés au Stanford Health Care

Le Dr Ash Alizadeh et le Dr David Miklos ont dirigé une étude pour comprendre un cas rare où un patient a développé un lymphome T fatal. Leur équipe a analysé les niveaux de protéines, les séquences d'ARN et l'ADN de cellules individuelles dans différents tissus au fil du temps. Ils ont découvert que la thérapie n'avait pas causé le lymphome; celui-ci était déjà présent à faible niveau.

La thérapie par cellules CAR-T consiste à prélever les cellules T d'un patient et à les modifier pour mieux cibler le cancer. Bien qu'il existe des risques si l'insertion génique interfère avec les fonctions cellulaires normales, l'étude n'a trouvé aucune preuve que les cellules T modifiées provoquent des cancers supplémentaires.

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Après l'avertissement de la FDA, les chercheurs ont examiné la vaste collection d'échantillons de tissus et de sang de Stanford. Grâce à des techniques avancées, ils ont analysé ces échantillons. Ils ont découvert que les cancers secondaires du sang chez les patients étaient similaires à ceux observés chez les patients ayant reçu des greffes de cellules souches pour traiter leurs cancers.

Un patient a rapidement développé un lymphome à cellules T et est décédé après avoir suivi une thérapie par CAR-T. Les tests ont révélé que les cellules T responsables du nouveau cancer étaient différentes de celles utilisées dans le traitement par CAR-T, bien que les deux types de cellules T étaient infectés par un virus associé au cancer. De plus, le patient avait des antécédents de maladie auto-immune avant son diagnostic initial de cancer.

L'étude révèle que des cancers secondaires après une thérapie par cellules CAR-T peuvent survenir à cause de systèmes immunitaires affaiblis ou des effets secondaires du traitement, et non à cause d'erreurs dans l'ajout du gène du récepteur antigénique chimérique aux cellules T. Ces résultats peuvent orienter les futures recherches pour examiner comment la suppression immunitaire influence le risque de cancer, surtout que la thérapie CAR-T commence à être utilisée non seulement pour des cancers du sang sévères mais aussi pour des affections moins graves et des maladies auto-immunes.

Les résultats de l'étude contribuent à une meilleure compréhension des risques et des bénéfices de la thérapie CAR-T. Les chercheurs et les médecins peuvent désormais mieux identifier les patients présentant un risque accru de cancers secondaires et les surveiller de près. Cette recherche a été financée par les National Institutes of Health, la Leukemia and Lymphoma Society, la Fondation Lymph&Co, le Virginia and D.K. Ludwig Fund for Cancer Research, Kite-Gilead, et Adaptive Biotechnologies.