Nieuw onderzoek: laag risico op secundaire kanker na CAR-T-celtherapie

AmsterdamUit een grootschalig onderzoek van Stanford Medicine onderzoekers blijkt dat het risico op het ontwikkelen van een andere vorm van bloedkanker na CAR-T-celtherapie laag is. Deze bevinding komt nadat de FDA in november 2023 waarschuwde voor dergelijke risico's. In de studie werden meer dan 700 patiënten behandeld bij Stanford Health Care betrokken. Deze resultaten zijn positief nieuws voor mensen die overwegen om CAR-T-celtherapie te ondergaan of hier al mee bezig zijn.

De FDA had gewaarschuwd voor het risico op het ontwikkelen van secundaire kankers, met name bloedkankers, nadat meldingen van nieuwe T-cel kankers bij patiënten verschenen. Uit de studie bleek echter dat het risico ongeveer 6,5% over een periode van drie jaar was. Slechts één patiënt ontwikkelde een fatale secundaire T-cel kanker en dit kwam waarschijnlijk door de immunosuppressie veroorzaakt door de therapie, niet door de CAR-T cellen zelf.

Belangrijke inzichten uit het onderzoek:

• Eén op de vijftien patiënten krijgt een secundaire kanker na CAR-T-behandeling binnen drie jaar
• Een geval van dodelijke T-celkanker leek te zijn veroorzaakt door immuunsuppressie
• Meer dan 700 patiënten onderzocht bij Stanford Health Care

Dr. Ash Alizadeh en Dr. David Miklos hebben een studie geleid om een zeldzaam geval te onderzoeken waarbij een patiënt een dodelijke T-cel lymfoom ontwikkelde. Hun team bestudeerde eiwitniveaus, RNA-sequenties en DNA van enkele cellen in verschillende weefsels over tijd. Ze ontdekten dat de therapie niet de oorzaak was van het lymfoom; het was al op een laag niveau aanwezig.

CAR-T-celtherapie houdt in dat T-cellen van een patiënt worden aangepast om kanker doelgerichter aan te vallen. Hoewel er risico's zijn als de geninvoeging normale cel functies verstoort, vond de studie geen bewijs dat de gewijzigde T-cellen extra kankers veroorzaakten.

Lees ook:

Vandaag · 03:13

Uitdagingen bij start biomaterialenbedrijf: onverwachte hindernissen

Na de waarschuwing van de FDA onderzochten de onderzoekers de grote verzameling weefsel- en bloedmonsters van Stanford. Ze gebruikten geavanceerde technieken om deze monsters te analyseren. Ze ontdekten dat de secundaire bloedkankers bij de patiënten vergelijkbaar waren met die bij patiënten die stamceltransplantaties hadden ondergaan voor hun kanker.

Een patiënt kreeg snel een T-cellymfoom en overleed na het ondergaan van CAR-T-therapie. Tests toonden aan dat de T-cellen die de nieuwe kanker veroorzaakten anders waren dan de CAR-T-cellen die in de behandeling werden gebruikt, hoewel beide typen T-cellen waren geïnfecteerd met een virus dat aan kanker gerelateerd is. De patiënt had ook een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte voordat de oorspronkelijke kanker werd vastgesteld.

Uit het onderzoek blijkt dat secundaire kankers na CAR-T-celtherapie kunnen optreden door bestaande zwakke immuunsystemen of de bijwerkingen van de behandeling, en niet door fouten bij het toevoegen van het gen voor de chimerische antigeenreceptor in de T-cellen. Deze resultaten kunnen toekomstige onderzoeken sturen om te kijken naar hoe immuunsuppressie het kankerrisico beïnvloedt, vooral nu CAR-T-therapie niet alleen wordt gebruikt bij ernstige bloedkankers, maar ook bij mildere aandoeningen en auto-immuunziekten.

De resultaten van het onderzoek dragen bij aan een beter begrip van de risico's en voordelen van CAR-T-therapie. Onderzoekers en artsen kunnen nu beter patiënten identificeren die een hoger risico lopen op secundaire kankers en hen nauwlettend in de gaten houden. Het onderzoek werd gefinancierd door de National Institutes of Health, de Leukemia and Lymphoma Society, de Lymph&Co Foundation, het Virginia and D.K. Ludwig Fund for Cancer Research, Kite-Gilead en Adaptive Biotechnologies.