Revolutionaire Co-STAR-cellen van Johns Hopkins doorbreken kankerbestrijding
AmsterdamWetenschappers van het Johns Hopkins Kimmel Kankercentrum hebben een nieuwe methode ontwikkeld om kanker te bestrijden met behulp van genetische manipulatie. Deze nieuwe cellen, genaamd Co-STAR-cellen, zijn ontworpen om kankercellen op te sporen en te vernietigen. Het onderzoek heeft veelbelovende resultaten laten zien in laboratoriumtests. Deze gemodificeerde cellen combineren eigenschappen van vier verschillende soorten natuurlijke afweercellen van het lichaam.
- T-celreceptoren (TCR's) van T-cellen
- Antistoffen van B-cellen
- MyD88 van monocyten
- CD40 van dendritische cellen
Dr. Brian Mog, de belangrijkste auteur van het onderzoek, legde uit waarom zij de Co-STAR-cellen hebben ontwikkeld. T-cel receptor (TCR) en chimere antigeen receptor (CAR) T-celtherapieën zijn essentieel in kankeronderzoek, maar beide hebben nadelen. Het Co-STAR-ontwerp probeert deze tekortkomingen te verbeteren door de meest doeltreffende elementen van beide methoden te combineren.
Het hoofddoel van deze cellen is een specifiek gedeelte van het p53-eiwit, met name de R175H-mutatie, die vaak voorkomt bij kankers. Dit eiwitdeel wordt gepresenteerd op het HLA-A2-allel, waardoor het een goed doelwit is voor Co-STAR-cellen. Onderzoekers ontdekten dat de traditionele CAR-T-cellen slecht reageerden op het kleine aantal van deze antigenen op kankercellen, wat wijst op de noodzaak van een nieuwe benadering.
Dr. Mog legde uit dat Co-STAR cellen zijn ontworpen om kankercellen effectief op te sporen en aan te vallen. Ze maken gebruik van TCR om te richten en krijgen extra signalen van MyD88 en CD40 om hun respons te versterken. Tests toonden aan dat Co-STAR cellen langdurig tumoren bleven bestrijden in laboratoriumtests en leidden tot sterke, langdurige remissies, en soms zelfs genezing van kanker bij muizen. Reguliere T-cellen en CAR T-cellen behaalden deze resultaten niet.
Deze studie biedt vele boeiende inzichten.
- Combinatie van TCR- en CAR-componenten met extra signaalonderdelen
- Richt zich op peptide-HLA-antigenen
- Succesvol in zowel in vitro als in vivo modellen
Dr. Mog vond het zeer opwindend om te zien dat Co-STARs aanzienlijke kankerverminderingen veroorzaakten bij muizen. Deze resultaten waren verrassend, omdat hij, ondanks zijn inspanningen met verschillende T-cellen gedurende vier jaar, slechts in staat was geweest de tumorontwikkeling te vertragen.
Dr. Bert Vogelstein stelt dat hoewel Co-STAR-cellen veelbelovend zijn, ze niet alle uitdagingen van op T-cellen gebaseerde therapieën oplossen. Er is meer onderzoek nodig om hun effectiviteit te beoordelen en om ze in klinische proeven bij mensen te testen.
De ontwikkeling van Co-STAR cellen betekent een belangrijke doorbraak en toont het harde werk van onderzoekers in de strijd tegen kanker. Door verschillende delen van het immuunsysteem te combineren, kunnen nieuwe behandelingen ontstaan die veel kankerpatiënten hoop geven.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adg7123en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Brian J. Mog, Nikita Marcou, Sarah R. DiNapoli, Alexander H. Pearlman, Tushar D. Nichakawade, Michael S. Hwang, Jacqueline Douglass, Emily Han-Chung Hsiue, Stephanie Glavaris, Katharine M. Wright, Maximilian F. Konig, Suman Paul, Nicolas Wyhs, Jiaxin Ge, Michelle S. Miller, P. Azurmendi, Evangeline Watson, Drew M. Pardoll, Sandra B. Gabelli, Chetan Bettegowda, Nickolas Papadopoulos, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, Shibin Zhou. Preclinical studies show that Co-STARs combine the advantages of chimeric antigen and T cell receptors for the treatment of tumors with low antigen densities. Science Translational Medicine, 2024; 16 (755) DOI: 10.1126/scitranslmed.adg7123Vandaag · 04:08
Fruitvliegjes stilgezet: rood licht stopt navigatie
Gisteren · 20:14
Planten als biofabrieken voor energierijke supplementen
Deel dit artikel