革新的なCo-STAR細胞、がん治療における可能性を示す実験で確認される

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によって Juanita Lopez
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がん細胞と戦うCo-STAR細胞を示す実験結果

Tokyoジョンズ・ホプキンス大学キンメルがんセンターの科学者たちは、遺伝子工学を用いてがんと闘う新しい方法を開発しました。この新しいタイプの細胞は「Co-STAR細胞」と呼ばれ、がん細胞を見つけ出し、破壊するために設計されています。研究では、実験室でのテストで有望な結果が示されています。これらの設計された細胞は、体の自然免疫系の4種類の細胞の特徴を組み合わせています。

  • T細胞に由来するT細胞受容体(TCR)
  • B細胞から作られる抗体
  • 単球に存在するMyD88
  • 樹状細胞のCD40

研究の主著者であるブライアン・モグ博士は、Co-STAR細胞の開発理由を説明しました。T細胞受容体(TCR)療法とキメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法は、がん治療研究において重要ですが、どちらも問題を抱えています。Co-STARデザインは、これらの問題を解決するために、両方の方法の最良の部分を取り入れようとしています。

これらの細胞の主な注目点は、特に癌でよく見られるR175H変異を持つp53タンパク質の一部です。このタンパク質の部分はHLA-A2アレルで提示されており、Co-STAR細胞にとって良い標的となります。研究者たちは、従来のCAR-T細胞が癌細胞上の少量のこれらの抗原に対してあまり反応しないことを発見し、新しいアプローチが必要であることを示しました。

モグ博士は、Co-STAR細胞ががん細胞を効果的に検出し、攻撃するように設計されていると説明しました。これらの細胞は、標的としてTCRを使用し、MyD88とCD40から追加のシグナルを得て、その応答を強化します。実験では、Co-STAR細胞が試験管内で長期間にわたって腫瘍と闘い続けることができ、強力で持続的な寛解をもたらし、時にはマウスのがんを治癒することさえあることが示されました。通常のT細胞やCAR-T細胞は、これらの結果を達成できませんでした。

この研究には多くの興味深い側面があります。

  • TCRとCARの要素を組み合わせた上で、さらにシグナル伝達要素を追加
  • ペプチド-HLA抗原を標的化する
  • 試験管内および生体内モデルでの成功

モグ博士は、Co-STARs がマウスで顕著な癌寛解を引き起こすのを見て非常に興奮しました。この結果は驚くべきものでした。というのも、彼が4年間さまざまなT細胞を用いて努力してきたにもかかわらず、腫瘍の成長を遅らせることしかできなかったからです。

バート・フォーゲルスタイン博士によれば、Co-STAR細胞は有望ではあるが、T細胞を利用した治療法のすべての問題を解決するものではないとのことです。これらの細胞がどの程度効果があるかを検証し、ヒトでの試験において確かめるためには、さらなる研究が必要です。

Co-STAR細胞の開発は、がん研究における重要な前進を示すものであり、研究者たちの努力によってがんとの戦いでの進展が期待されています。免疫系の異なる要素を組み合わせることで、新しい治療法が生まれ、多くのがん患者に希望をもたらす可能性があります。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adg7123

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Brian J. Mog, Nikita Marcou, Sarah R. DiNapoli, Alexander H. Pearlman, Tushar D. Nichakawade, Michael S. Hwang, Jacqueline Douglass, Emily Han-Chung Hsiue, Stephanie Glavaris, Katharine M. Wright, Maximilian F. Konig, Suman Paul, Nicolas Wyhs, Jiaxin Ge, Michelle S. Miller, P. Azurmendi, Evangeline Watson, Drew M. Pardoll, Sandra B. Gabelli, Chetan Bettegowda, Nickolas Papadopoulos, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, Shibin Zhou. Preclinical studies show that Co-STARs combine the advantages of chimeric antigen and T cell receptors for the treatment of tumors with low antigen densities. Science Translational Medicine, 2024; 16 (755) DOI: 10.1126/scitranslmed.adg7123
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