Nyskapande Co-STAR-celler visar potential i kampen mot cancer efter framgångsrika laboratorietester
StockholmForskare vid Johns Hopkins Kimmel Cancer Center har utformat en ny metod för att bekämpa cancer med hjälp av genetisk teknik. Denna nya typ av cell, kallad Co-STAR-celler, är skapad för att hitta och förstöra cancerceller. Forskningen har visat lovande resultat i laboratorietester. De genetiskt modifierade cellerna kombinerar egenskaper från fyra olika typer av kroppens naturliga försvarsceller.
- T-cellsreceptorer från T-celler
- Antikroppar från B-celler
- MyD88 från monocyter
- CD40 från dendritiska celler
Dr. Brian Mog, huvudförfattaren till studien, förklarade varför de skapade Co-STAR-celler. T-cellsreceptor (TCR) och chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapier är viktiga inom cancerforskning, men båda har sina brister. Co-STAR-designen strävar efter att lösa dessa problem genom att kombinera de bästa aspekterna av båda metoderna.
Dessa cellers huvudfokus är en del av p53-proteinet, särskilt mutationen R175H, som är vanlig vid cancer. Denna proteindel visas på HLA-A2-allelen, vilket gör den till ett bra mål för Co-STAR-celler. Forskare har upptäckt att traditionella CAR-T-celler inte reagerar bra på det lilla antalet av dessa antigener på cancerceller, vilket pekar på behovet av en ny strategi.
Dr. Mog förklarade att Co-STAR-celler är utformade för att effektivt upptäcka och bekämpa cancerceller. De använder TCR för att rikta in sig på målet och får extra signaler från MyD88 och CD40 för att stärka sitt svar. Tester visade att Co-STAR-celler kunde fortsätta bekämpa tumörer under lång tid i laboratorietester och leda till starka, varaktiga remissioner, och ibland till och med bota cancer hos möss. Vanliga T-celler och CAR T-celler uppnådde inte dessa resultat.
Denna studie har många fascinerande aspekter.
- Kombination av TCR- och CAR-komponenter med extra signaleringsdelar
- Inriktning mot peptid-HLA-antigener
- Framgång i både in vitro- och in vivo-modeller
Dr. Mog tyckte att det var mycket spännande att se hur Co-STARs orsakar betydande cancerregressioner hos möss. Dessa resultat var förvånande eftersom han, trots sina ansträngningar med olika T-celler under fyra år, bara hade kunnat bromsa tumörtillväxten.
Dr. Bert Vogelstein påpekar att även om Co-STAR-celler är lovande, löser de inte alla problem med T-cellsbaserade terapier. Fler studier behövs för att utvärdera deras effektivitet och för att testa dem i kliniska prövningar på människor.
Skapandet av Co-STAR-celler är ett betydande framsteg och visar forskarnas hårda arbete i kampen mot cancer. Genom att kombinera olika delar av immunförsvaret kan nya behandlingar utvecklas, vilket ger hopp till många cancerpatienter.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adg7123och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Brian J. Mog, Nikita Marcou, Sarah R. DiNapoli, Alexander H. Pearlman, Tushar D. Nichakawade, Michael S. Hwang, Jacqueline Douglass, Emily Han-Chung Hsiue, Stephanie Glavaris, Katharine M. Wright, Maximilian F. Konig, Suman Paul, Nicolas Wyhs, Jiaxin Ge, Michelle S. Miller, P. Azurmendi, Evangeline Watson, Drew M. Pardoll, Sandra B. Gabelli, Chetan Bettegowda, Nickolas Papadopoulos, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, Shibin Zhou. Preclinical studies show that Co-STARs combine the advantages of chimeric antigen and T cell receptors for the treatment of tumors with low antigen densities. Science Translational Medicine, 2024; 16 (755) DOI: 10.1126/scitranslmed.adg7123
Dela den här artikeln