Nuove cellule Co-STAR: una speranza nella lotta contro il cancro dal Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
RomeGli scienziati del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center hanno sviluppato un innovativo approccio per combattere il cancro tramite ingegneria genetica. Denominate cellule Co-STAR, queste nuove cellule sono progettate per individuare e distruggere le cellule tumorali. I test di laboratorio hanno mostrato risultati promettenti. Queste cellule ingegnerizzate combinano caratteristiche di quattro diversi tipi di cellule del sistema immunitario naturale del corpo.
- Recettori delle cellule T (TCR) dai linfociti T
- Anticorpi dai linfociti B
- MyD88 dai monociti
- CD40 dalle cellule dendritiche
Dr. Brian Mog, il principale autore dello studio, ha spiegato il motivo per cui hanno creato le cellule Co-STAR. Le terapie con recettori delle cellule T (TCR) e le terapie con recettori chimerici per l'antigene (CAR) T sono fondamentali nella ricerca sul trattamento del cancro, ma entrambe presentano problemi. Il design Co-STAR cerca di risolvere questi problemi combinando i migliori aspetti di entrambi i metodi.
Il principale obiettivo di queste cellule è un frammento della proteina p53, in particolare la mutazione R175H, comune nei tumori. Questo frammento viene esposto sull'allele HLA-A2, diventando un bersaglio ideale per le cellule Co-STAR. Gli scienziati hanno scoperto che le cellule CAR-T tradizionali non rispondono adeguatamente al ridotto numero di questi antigeni sulle cellule tumorali, evidenziando la necessità di un nuovo metodo.
Il Dr. Mog ha spiegato che le cellule Co-STAR sono progettate per individuare e attaccare efficacemente le cellule tumorali. Utilizzano il recettore TCR per il targeting e ricevono segnali aggiuntivi da MyD88 e CD40 per potenziare la loro risposta. I test hanno dimostrato che le cellule Co-STAR possono continuare a combattere i tumori a lungo nei test di laboratorio e portare a remissioni durature e robuste, e talvolta persino curare il cancro nei topi. Le normali cellule T e le cellule CAR T non hanno ottenuto questi risultati.
Questo studio presenta molteplici aspetti affascinanti.
- Integrazione di componenti TCR e CAR con ulteriori elementi di segnalazione
- Indirizzamento di antigeni peptidici-HLA
- Risultati positivi sia in modelli in vitro che in vivo
Il dottor Mog è stato entusiasta nel vedere i Co-STARs causare significative remissioni del cancro nei topi. Questi risultati sono stati sorprendenti, poiché nonostante i suoi sforzi con diversi tipi di cellule T negli ultimi quattro anni, era riuscito solo a rallentare la crescita dei tumori.
Secondo il dottor Bert Vogelstein, le cellule Co-STAR rappresentano una speranza, ma non risolvono tutti i problemi associati alle terapie a base di cellule T. È necessaria ulteriore ricerca per valutare la loro efficacia e per sperimentarle negli esseri umani.
La nascita delle cellule Co-STAR rappresenta un significativo avanzamento e testimonia l'impegno instancabile dei ricercatori nella lotta contro il cancro. L'integrazione di diverse componenti del sistema immunitario potrebbe aprire la strada a nuovi trattamenti e offrire speranza a molti pazienti oncologici.
Lo studio è pubblicato qui:
http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adg7123e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è
Brian J. Mog, Nikita Marcou, Sarah R. DiNapoli, Alexander H. Pearlman, Tushar D. Nichakawade, Michael S. Hwang, Jacqueline Douglass, Emily Han-Chung Hsiue, Stephanie Glavaris, Katharine M. Wright, Maximilian F. Konig, Suman Paul, Nicolas Wyhs, Jiaxin Ge, Michelle S. Miller, P. Azurmendi, Evangeline Watson, Drew M. Pardoll, Sandra B. Gabelli, Chetan Bettegowda, Nickolas Papadopoulos, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, Shibin Zhou. Preclinical studies show that Co-STARs combine the advantages of chimeric antigen and T cell receptors for the treatment of tumors with low antigen densities. Science Translational Medicine, 2024; 16 (755) DOI: 10.1126/scitranslmed.adg7123
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