Células co-STAR innovadoras muestran gran potencial en la lucha contra el cáncer
MadridCientíficos del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins han desarrollado un innovador método para combatir el cáncer mediante ingeniería genética. Denominadas células Co-STAR, este nuevo tipo de células está diseñado para localizar y destruir las células cancerígenas. Las investigaciones han mostrado resultados prometedores en pruebas de laboratorio. Estas células modificadas combinan características de cuatro tipos distintos de células de defensa naturales del cuerpo.
- Receptores TCR de las células T
- Anticuerpos de las células B
- MyD88 de los monocitos
- CD40 de las células dendríticas
El Dr. Brian Mog, principal autor del estudio, explicó la motivación detrás de la creación de las células Co-STAR. Las terapias con receptores de células T (TCR) y con receptores de antígenos quiméricos (CAR) son cruciales en la investigación del tratamiento del cáncer, pero ambas presentan inconvenientes. El diseño de Co-STAR busca solucionar estos problemas combinando las mejores características de ambos métodos.
El objetivo principal de estas células es una sección de la proteína p53, en particular la mutación R175H, común en diversos tipos de cáncer. Esta sección de proteína se presenta en el alelo HLA-A2, lo que la convierte en un objetivo ideal para las células Co-STAR. Los investigadores descubrieron que las células CAR-T tradicionales no respondían adecuadamente a la pequeña cantidad de estos antígenos en las células cancerosas, lo que evidencia la necesidad de un enfoque innovador.
Dr. Mog explicó que las células Co-STAR están diseñadas para detectar y atacar eficazmente las células cancerosas. Estas células usan el receptor TCR para dirigirse a los tumores y reciben señales adicionales de MyD88 y CD40 para fortalecer su respuesta. En los ensayos de laboratorio, demostraron poder combatir los tumores durante un largo período y lograron remisiones fuertes y duraderas, llegando incluso a curar el cáncer en ratones. Las células T regulares y las células CAR T no consiguieron estos resultados.
Este estudio presenta muchos aspectos interesantes.
- Combinación de componentes TCR y CAR con elementos de señalización adicionales
- Objetivo en antígenos de péptido-HLA
- Éxito en modelos tanto in vitro como in vivo
El Dr. Mog se mostró muy entusiasmado al ver a las Co-STARs provocar remisiones significativas del cáncer en ratones. Estos resultados fueron sorprendentes ya que, a pesar de sus esfuerzos con diferentes células T durante cuatro años, solo había logrado ralentizar el crecimiento tumoral.
El Dr. Bert Vogelstein indica que, aunque las células Co-STAR son prometedoras, aún no resuelven todos los problemas de las terapias basadas en células T. Se necesita más investigación para comprobar su eficacia y realizar pruebas en humanos.
La creación de las células Co-STAR representa un avance significativo y refleja el arduo trabajo de los investigadores en la lucha contra el cáncer. La combinación de diferentes componentes del sistema inmunológico podría generar nuevos tratamientos y ofrecer esperanza a muchos pacientes con cáncer.
El estudio se publica aquí:
http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adg7123y su cita oficial - incluidos autores y revista - es
Brian J. Mog, Nikita Marcou, Sarah R. DiNapoli, Alexander H. Pearlman, Tushar D. Nichakawade, Michael S. Hwang, Jacqueline Douglass, Emily Han-Chung Hsiue, Stephanie Glavaris, Katharine M. Wright, Maximilian F. Konig, Suman Paul, Nicolas Wyhs, Jiaxin Ge, Michelle S. Miller, P. Azurmendi, Evangeline Watson, Drew M. Pardoll, Sandra B. Gabelli, Chetan Bettegowda, Nickolas Papadopoulos, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, Shibin Zhou. Preclinical studies show that Co-STARs combine the advantages of chimeric antigen and T cell receptors for the treatment of tumors with low antigen densities. Science Translational Medicine, 2024; 16 (755) DOI: 10.1126/scitranslmed.adg7123
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