Les cellules Co-STAR révolutionnent le traitement du cancer avec des résultats prometteurs

Temps de lecture: 2 minutes
Par Madelaine Dupont
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Test de laboratoire montrant que les cellules Co-STAR combattent les cellules cancéreuses.

ParisDes chercheurs du Centre de cancérologie Kimmel de Johns Hopkins ont mis au point une nouvelle méthode pour combattre le cancer grâce à l'ingénierie génétique. Baptisées cellules Co-STAR, ces nouvelles cellules sont conçues pour identifier et détruire les cellules cancéreuses. Les tests en laboratoire ont montré des résultats prometteurs. Ces cellules modifiées combinent des caractéristiques de quatre types différents de cellules de défense naturelles du corps.

  • Récepteurs des cellules T (TCR) des lymphocytes T
  • Anticorps des lymphocytes B
  • MyD88 des monocytes
  • CD40 des cellules dendritiques

Dr. Brian Mog, l'auteur principal de l'étude, a expliqué pourquoi ils ont créé les cellules Co-STAR. Les thérapies par récepteur des cellules T (TCR) et les thérapies par récepteur antigénique chimérique (CAR) sont cruciales dans la recherche sur le traitement du cancer, mais elles présentent toutes deux des problèmes. La conception Co-STAR vise à résoudre ces difficultés en combinant les avantages des deux méthodes.

L'objectif principal de ces cellules est une partie de la protéine p53, en particulier la mutation R175H, courante dans les cancers. Cet élément de protéine est présenté sur l'allèle HLA-A2, en faisant une cible privilégiée pour les cellules Co-STAR. Les chercheurs ont découvert que les cellules CAR-T traditionnelles ne réagissaient pas bien au nombre limité de ces antigènes sur les cellules cancéreuses, soulignant la nécessité d'une nouvelle approche.

Dr. Mog a expliqué que les cellules Co-STAR sont conçues pour détecter et attaquer efficacement les cellules cancéreuses. Elles utilisent le TCR pour cibler les cellules et reçoivent des signaux supplémentaires de MyD88 et CD40 pour renforcer leur réponse. Les tests ont montré que les cellules Co-STAR peuvent continuer à combattre les tumeurs pendant longtemps en laboratoire, menant à des rémissions fortes et durables, et parfois même à la guérison du cancer chez les souris. Les cellules T classiques et les cellules CAR T n'ont pas obtenu ces résultats.

Cette étude présente de nombreux aspects fascinants.

  • Fusion des composants TCR et CAR avec des éléments de signalisation supplémentaires
  • Ciblage des antigènes peptide-HLA
  • Réussite dans des modèles in vitro et in vivo

Le Dr Mog a trouvé particulièrement réjouissant de constater que les Co-STARs provoquaient des rémissions importantes du cancer chez les souris. Ces résultats ont été étonnants car, malgré ses efforts avec différentes cellules T pendant quatre ans, il n'avait réussi qu'à ralentir la croissance tumorale.

Le Dr Bert Vogelstein affirme que même si les cellules Co-STAR sont prometteuses, elles ne résolvent pas tous les problèmes associés aux thérapies basées sur les cellules T. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer leur efficacité et les tester lors d'essais cliniques chez l'homme.

La mise au point des cellules Co-STAR représente une avancée majeure et témoigne du dévouement des chercheurs dans la lutte contre le cancer. En combinant diverses composantes du système immunitaire, de nouveaux traitements pourraient émerger, apportant ainsi de l'espoir à de nombreux patients atteints de cancer.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adg7123

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Brian J. Mog, Nikita Marcou, Sarah R. DiNapoli, Alexander H. Pearlman, Tushar D. Nichakawade, Michael S. Hwang, Jacqueline Douglass, Emily Han-Chung Hsiue, Stephanie Glavaris, Katharine M. Wright, Maximilian F. Konig, Suman Paul, Nicolas Wyhs, Jiaxin Ge, Michelle S. Miller, P. Azurmendi, Evangeline Watson, Drew M. Pardoll, Sandra B. Gabelli, Chetan Bettegowda, Nickolas Papadopoulos, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, Shibin Zhou. Preclinical studies show that Co-STARs combine the advantages of chimeric antigen and T cell receptors for the treatment of tumors with low antigen densities. Science Translational Medicine, 2024; 16 (755) DOI: 10.1126/scitranslmed.adg7123
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