Nieuwe inzichten in ILC2-ontwikkeling: doorbraak in behandeling van allergieën ontdekt door Japanse onderzoekers

AmsterdamOnderzoekers van het Chiba Universitair Ziekenhuis in Japan hebben nieuwe inzichten verkregen over de ontwikkeling van Groep 2 innate lymfoïde cellen (ILC2s). Deze ontdekking kan bijdragen aan het ontwikkelen van nieuwe behandelingen voor ernstige allergische aandoeningen zoals bronchiale astma en atopische dermatitis. Het onderzoek werd geleid door Professor Arifumi Iwata en werd op 5 juli 2024 gepubliceerd in Nature Communications.

Een teveel aan ILC2-cellen kan allergieën verergeren door een sterkere immuunreactie te veroorzaken. Er zijn medicijnen om Th2-cellen te verminderen, maar geen voor ILC2's. Deze studie biedt nieuw perspectief.

Hier zijn enkele belangrijke bevindingen uit het onderzoek:

• Alle witte bloedcellen ontstaan uit voorlopercellen.
• GATA3 is een belangrijk eiwit voor de ontwikkeling van voorlopercellen tot ILC2's.
• GATA3-gerelateerde tandem super-versterkers (G3SE) regelen de hoeveelheid GATA3 en de rijping van ILC2's.
• Het blokkeren van het CNOT6L-gen kan de productie van ILC2's beperken.

Het onderzoeksteam, waaronder Hiroki Furuya, Yosuke Toda en Hiroshi Nakajima, ontdekte dat gebieden in het genoom genaamd G3SE de GATA3-niveaus in het beenmerg verhogen. Deze verhoging is essentieel voor het omzetten van voorlopercellen in ILC2's. Met genetisch gemodificeerde muizen waarin G3SE ontbrak, zagen ze dat het ontbreken van G3SE leidde tot lagere GATA3-niveaus en minder ILC2's.

Single-cell RNA-sequencing en flowcytometrie toonden aan dat G3SE's cruciaal zijn in de latere stadia van de productie van ILC2 cellen. Bij muizen zonder G3SE werd geen noodzakelijke verhoging van GATA3-niveaus waargenomen, wat resulteerde in een significante afname van het aantal ILC2 cellen.

Lees ook:

Vandaag · 04:08

Fruitvliegjes stilgezet: rood licht stopt navigatie

Een belangrijke ontdekking was de rol van het eiwit genaamd CNOT6L. Hogere niveaus van GATA3 leiden tot een toename van CNOT6L, wat vervolgens de vorming van ILC2-cellen veroorzaakt. Door het gen dat CNOT6L produceert te richten, zouden we mogelijk het aantal ILC2-cellen kunnen verlagen.

Wetenschappers hebben een nieuwe methode ontwikkeld voor gentherapieën. Deze therapieën kunnen rechtstreeks CNOT6L aanpakken om sterke immuunreacties van ILC2's te beheersen. Dit kan helpen bij het bestrijden van verschillende ziekten die verband houden met een overactief immuunsysteem.

Hoewel deze resultaten het leven van patiënten nog niet verbeteren, vormen ze volgens Dr. Iwata een belangrijke stap richting nieuwe behandelingen. Dit onderzoek kan uiteindelijk helpen bij het ontwikkelen van behandelingen voor allergische aandoeningen die door huidige medicijnen niet volledig behandeld kunnen worden.

Het ontrafelen van deze moleculaire processen en het begrijpen van de rol van G3SE kan een revolutie teweegbrengen in de behandeling van allergische aandoeningen. Meer onderzoek naar de GATA3/CNOT6L route kan een uitkomst bieden voor mensen met moeilijk te behandelen allergieën en immuunproblemen.

Het onderzoek onthult de werking van allergische aandoeningen en biedt nieuwe manieren om ze te bestrijden. Hoewel de bevindingen nog in een vroeg stadium verkeren, tonen ze veelbelovende resultaten en leggen ze de basis voor toekomstige medische doorbraken.