Avkoda utvecklingsvägen för grupp 2 medfödda lymfoida celler: viktig studie om ILC2s.

StockholmForskare vid Chiba universitetssjukhus i Japan har upptäckt ny information om hur grupp 2 medfödda lymfoida celler (ILC2s) utvecklas. Denna upptäckt kan bidra till att skapa nya behandlingar för allvarliga allergitillstånd som bronkialastma och atopisk dermatit. Studien leddes av professor Arifumi Iwata och publicerades i Nature Communications den 5 juli 2024.

För många ILC2-celler kan förvärra allergier genom att förstärka immunreaktionen. Det finns läkemedel för att minska Th2-celler, men inga för ILC2-cellerna. Denna studie ger nytt hopp.

Här är några viktiga punkter från studien:

Alla vita blodkroppar bildas från förstadieceller. GATA3 är ett protein som är avgörande för att omvandla förstadieceller till ILC2-celler. GATA3-associerade tandem-superförstärkare (G3SE) reglerar GATA3-nivåer och mognaden av ILC2. Att blockera CNOT6L-genen skulle kunna begränsa produktionen av ILC2.

Forskargruppen, inklusive Hiroki Furuya, Yosuke Toda och Hiroshi Nakajima, upptäckte att områden i genomet kallade G3SE ökar nivåerna av GATA3 i benmärgen. Denna ökning är avgörande för att omvandla prekursorceller till ILC2s. Genom att använda genetiskt modifierade möss som saknade G3SE kunde de observera att avsaknaden av G3SE ledde till lägre GATA3-nivåer och färre ILC2s.

Enkeltcells-RNA-sekvensering och flödescytometri visade att G3SE:er är viktiga under de senare stadierna av produktionen av ILC2-celler. Möss utan G3SE uppvisade inte den nödvändiga ökningen av GATA3-nivåer, vilket resulterade i en betydande minskning av antalet ILC2-celler.

Läs också:

Idag · 02:10

Graviditetskomplikationer kopplade till kroppsvikt över landsgränserna

En viktig upptäckt var proteinets roll som kallas CNOT6L. Högre nivåer av GATA3 leder till en ökning av CNOT6L, vilket i sin tur orsakar bildningen av ILC2-celler. Genom att rikta in oss på genen som producerar CNOT6L kan vi eventuellt minska antalet ILC2-celler.

Forskare har upptäckt en metod för att utveckla nya genterapier. Dessa terapier kan rikta sig direkt mot CNOT6L för att hantera starka immunsvar från ILC2-celler. Detta kan bidra till att kontrollera en rad sjukdomar relaterade till överaktiva immunsystem.

Dr. Iwata påpekade att även om dessa resultat ännu inte förbättrar patienters liv, är de ett viktigt steg mot nya behandlingar. Denna forskning kan på sikt bidra till att utveckla lösningar för allergiska sjukdomar som dagens mediciner inte kan behandla fullt ut.

Genom att utforska dessa molekylära processer och förstå vilken roll G3SE spelar, kan vi förändra behandlingen av allergiska tillstånd. Med mer forskning kan ett fokus på GATA3/CNOT6L-vägen möjligtvis hjälpa dem med svårbehandlade allergier och immunproblem.

Studien visar hur allergiska sjukdomar fungerar och erbjuder nya metoder för att bekämpa dem. Även om resultaten är tidiga, visar de lovande tecken och banar väg för framtida medicinska framsteg.