Descubren clave genética para el desarrollo de células linfocíticas innatas del grupo 2
MadridInvestigadores del Hospital de la Universidad de Chiba en Japón han encontrado nueva información sobre el desarrollo de las células linfoides innatas del Grupo 2 (ILC2s). Este hallazgo podría ayudar a crear nuevos tratamientos para condiciones alérgicas severas como el asma bronquial y la dermatitis atópica. El estudio, liderado por el Profesor Arifumi Iwata, fue publicado en Nature Communications el 5 de julio de 2024.
Un exceso de células ILC2 puede empeorar las alergias al causar una reacción inmune más fuerte. Existen medicamentos para reducir las células Th2, pero ninguno para las ILC2. Este estudio ofrece una nueva esperanza.
A continuación, se presentan los puntos más relevantes del estudio:
- Todos los glóbulos blancos se originan a partir de células precursoras.
- GATA3 es una proteína esencial para convertir las células precursoras en ILC2.
- Los super-enhancers en tándem relacionados con GATA3 (G3SE) regulan los niveles de GATA3 y la maduración de los ILC2.
- Bloquear el gen CNOT6L podría limitar la producción de ILC2.
El equipo de investigación, compuesto por Hiroki Furuya, Yosuke Toda y Hiroshi Nakajima, descubrió que unas regiones del genoma llamadas G3SE aumentan los niveles de GATA3 en la médula ósea. Este aumento es fundamental para transformar las células precursoras en ILC2s. Al utilizar ratones modificados genéticamente para carecer de G3SE, observaron que la ausencia de G3SE resultaba en niveles más bajos de GATA3 y menos ILC2s.
La secuenciación de ARN de célula única y la citometría de flujo revelaron que los G3SE son cruciales en las etapas finales de la producción de células ILC2. Los ratones sin G3SE no experimentaron el aumento necesario en los niveles de GATA3, lo que llevó a una disminución significativa en la cantidad de células ILC2.
Un hallazgo clave fue el papel de una proteína llamada CNOT6L. Niveles elevados de GATA3 incrementan la cantidad de CNOT6L, lo que a su vez provoca la formación de células ILC2. Al dirigirnos al gen responsable de producir CNOT6L, podríamos reducir la cantidad de células ILC2.
Científicos han desarrollado nuevos tratamientos genéticos que pueden dirigirse directamente a CNOT6L para manejar respuestas inmunes intensas de los ILC2. Esto podría ayudar a controlar una variedad de enfermedades relacionadas con sistemas inmunes hiperactivos.
El Dr. Iwata afirmó que, aunque estos resultados aún no mejoran la calidad de vida de los pacientes, representan un importante avance hacia nuevos tratamientos. Esta investigación podría eventualmente contribuir a desarrollar curas para enfermedades alérgicas que los medicamentos actuales no pueden tratar completamente.
Descubrir estos procesos moleculares y comprender el papel de G3SE podría revolucionar el tratamiento de las afecciones alérgicas. Con más investigaciones, centrarse en la vía GATA3/CNOT6L podría ayudar a quienes sufren de alergias difíciles de tratar y problemas inmunológicos.
El estudio desvela el funcionamiento de las enfermedades alérgicas y ofrece nuevas formas para combatirlas. Los resultados, aunque preliminares, son prometedores y sientan las bases para futuros avances médicos.
El estudio se publica aquí:
http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-49881-yy su cita oficial - incluidos autores y revista - es
Hiroki Furuya, Yosuke Toda, Arifumi Iwata, Mizuki Kanai, Kodai Kato, Takashi Kumagai, Takahiro Kageyama, Shigeru Tanaka, Lisa Fujimura, Akemi Sakamoto, Masahiko Hatano, Akira Suto, Kotaro Suzuki, Hiroshi Nakajima. Stage-specific GATA3 induction promotes ILC2 development after lineage commitment. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-49881-y
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