Découverte cruciale à Chiba : réguler les ILC2 pour combattre l'asthme et la dermatite atopique

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Par Jean Rivière
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Illustration des cellules immunitaires et des traitements contre les allergies.

ParisDes chercheurs de l'Hôpital de l'Université de Chiba au Japon ont découvert de nouvelles informations sur le développement des cellules lymphoïdes innées de type 2 (ILC2). Cette découverte pourrait aider à créer de nouveaux traitements pour des affections allergiques sévères telles que l'asthme bronchique et la dermatite atopique. L'étude, dirigée par le professeur Arifumi Iwata, a été publiée dans Nature Communications le 5 juillet 2024.

Un excès de cellules ILC2 peut aggraver les allergies en amplifiant la réaction immunitaire. Bien qu'il existe des médicaments pour réduire les cellules Th2, il n'y en a pas pour les ILC2. Cette étude apporte un nouvel espoir.

Voici quelques points essentiels de l'étude :

  • Tous les globules blancs se développent à partir de cellules précurseurs.
  • GATA3 est une protéine essentielle pour transformer les cellules précurseurs en ILC2.
  • Les super-amplificateurs tandem liés à GATA3 (G3SE) régulent les niveaux de GATA3 et la maturation des ILC2.
  • Bloquer le gène CNOT6L pourrait limiter la production d'ILC2.

L'équipe de recherche, composée de Hiroki Furuya, Yosuke Toda et Hiroshi Nakajima, a découvert que les régions appelées G3SE dans le génome augmentent les niveaux de GATA3 dans la moelle osseuse. Cette augmentation est essentielle pour transformer les cellules précieuses en ILC2. En utilisant des souris génétiquement modifiées pour ne pas avoir de G3SE, ils ont observé que l'absence de G3SE entraînait une diminution des niveaux de GATA3 et une réduction du nombre d'ILC2.

La séquence de l'ARN à cellule unique et la cytométrie en flux ont montré que les G3SEs jouent un rôle crucial dans les dernières étapes de la production des cellules ILC2. Les souris dépourvues de G3SE n'ont pas affiché l'augmentation nécessaire des niveaux de GATA3, ce qui a conduit à une réduction significative du nombre de cellules ILC2.

Une découverte clé a mis en lumière le rôle d'une protéine nommée CNOT6L. Des niveaux élevés de GATA3 entraînent une augmentation de CNOT6L, ce qui conduit à la formation des cellules ILC2. En ciblant le gène responsable de la production de CNOT6L, nous pourrions potentiellement réduire le nombre de cellules ILC2.

Les scientifiques ont découvert une méthode pour élaborer de nouveaux traitements génétiques. Ces traitements peuvent cibler directement CNOT6L afin de gérer les réponses immunitaires intenses des ILC2. Cela pourrait aider à maîtriser diverses maladies liées à des systèmes immunitaires hyperactifs.

Dr. Iwata a déclaré que bien que ces résultats n'améliorent pas encore la vie des patients, ils représentent une étape cruciale vers de nouveaux traitements. Ces recherches pourraient finalement contribuer à élaborer des remèdes contre les maladies allergiques que les médicaments actuels ne peuvent pas complètement traiter.

Découvrir ces processus moléculaires et comprendre le rôle de G3SE pourrait révolutionner le traitement des affections allergiques. Des recherches additionnelles sur la voie GATA3/CNOT6L pourraient offrir des solutions aux allergies et problèmes immunitaires difficiles à traiter.

L'étude dévoile le fonctionnement des maladies allergiques et propose de nouvelles stratégies pour les combattre. Bien que préliminaires, les résultats sont prometteurs et ouvrent la voie à des avancées médicales futures.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-49881-y

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Hiroki Furuya, Yosuke Toda, Arifumi Iwata, Mizuki Kanai, Kodai Kato, Takashi Kumagai, Takahiro Kageyama, Shigeru Tanaka, Lisa Fujimura, Akemi Sakamoto, Masahiko Hatano, Akira Suto, Kotaro Suzuki, Hiroshi Nakajima. Stage-specific GATA3 induction promotes ILC2 development after lineage commitment. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-49881-y
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