Avanços na compreensão do desenvolvimento das ILC2: novos caminhos para tratar alergias severas

São PauloPesquisadores do Hospital da Universidade de Chiba, no Japão, descobriram novas informações sobre o desenvolvimento das células linfóides inatas do grupo 2 (ILC2s). Essa descoberta pode auxiliar na criação de novos tratamentos para condições alérgicas graves, como asma brônquica e dermatite atópica. O estudo, liderado pelo Professor Arifumi Iwata, foi publicado na Nature Communications em 5 de julho de 2024.

Uma quantidade excessiva de células ILC2 pode agravar alergias, intensificando a reação imunológica. Já existem medicamentos para reduzir as células Th2, mas ainda não há soluções para as ILC2. Este estudo traz uma nova esperança.

Aqui estão os principais pontos do estudo:

• Todos os leucócitos se desenvolvem a partir de células precursoras.
• GATA3 é uma proteína essencial para transformar células precursoras em ILC2s.
• Os super realçadores em tandem relacionados ao GATA3 (G3SE) regulam os níveis de GATA3 e a maturação de ILC2.
• Bloquear o gene CNOT6L pode limitar a produção de ILC2s.

A equipe de pesquisa, composta por Hiroki Furuya, Yosuke Toda e Hiroshi Nakajima, descobriu que regiões chamadas G3SE no genoma aumentam os níveis de GATA3 na medula óssea. Esse aumento é essencial para transformar células precursoras em ILC2s. Usando camundongos modificados geneticamente para não possuírem G3SE, eles observaram que a ausência de G3SE resultou em níveis mais baixos de GATA3 e menos ILC2s.

Análise de RNA de célula única e citometria de fluxo demonstraram que os G3SEs são cruciais nas fases finais da produção de células ILC2. Em camundongos sem G3SE, não houve o aumento necessário nos níveis de GATA3, resultando em uma redução significativa no número de células ILC2.

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Um achado importante foi o papel da proteína chamada CNOT6L. Níveis mais altos de GATA3 aumentam a quantidade de CNOT6L, o que, por sua vez, leva à formação das células ILC2. Ao direcionar o gene que produz CNOT6L, poderíamos reduzir o número de células ILC2.

Cientistas descobriram uma nova forma de criar tratamentos genéticos. Esses tratamentos podem direcionar diretamente o CNOT6L para lidar com fortes respostas imunológicas das ILC2s. Isso pode ajudar a controlar uma série de doenças relacionadas a sistemas imunológicos hiperativos.

O Dr. Iwata afirmou que, embora esses resultados ainda não melhorem a vida dos pacientes, eles representam um passo significativo rumo a novos tratamentos. Esta pesquisa pode, no futuro, ajudar a desenvolver curas para doenças alérgicas que os medicamentos atuais não conseguem tratar completamente.

Desvendar esses processos moleculares e compreender o papel do G3SE pode transformar o tratamento de condições alérgicas. Com mais pesquisas, focar na via GATA3/CNOT6L pode beneficiar aqueles com alergias de difícil tratamento e problemas imunológicos.

O estudo revela como funcionam as doenças alérgicas e sugere novas maneiras de combatê-las. Os resultados, ainda iniciais, são promissores e preparam o terreno para avanços médicos futuros.