Svelati i segreti dello sviluppo delle cellule linfoidi di gruppo 2

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Di Giovanni Dosa
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Illustrazione delle cellule immunitarie e dei trattamenti per le allergie.

RomeRicercatori dell'Ospedale Universitario di Chiba in Giappone hanno scoperto nuove informazioni sullo sviluppo delle cellule innate linfoidi di Gruppo 2 (ILC2). Questa scoperta potrebbe portare a nuovi trattamenti per condizioni allergiche gravi come l'asma bronchiale e la dermatite atopica. Lo studio, condotto dal Professor Arifumi Iwata, è stato pubblicato il 5 luglio 2024 su Nature Communications.

Un'eccessiva presenza di cellule ILC2 può aggravare le allergie provocando una reazione immunitaria più intensa. Esistono farmaci per ridurre le cellule Th2, ma nessuno per le ILC2. Questo studio offre nuove speranze.

Ecco alcuni punti salienti dello studio:

  • Tutti i globuli bianchi si sviluppano a partire da cellule precursori.
  • GATA3 è una proteina essenziale per trasformare le cellule precursori in ILC2.
  • I super-potenziali tandem legati a GATA3 (G3SE) regolano i livelli di GATA3 e la maturazione degli ILC2.
  • Bloccare il gene CNOT6L potrebbe ridurre la produzione di ILC2.

Il team di ricerca, composto da Hiroki Furuya, Yosuke Toda e Hiroshi Nakajima, ha scoperto che le regioni chiamate G3SE nel genoma aumentano i livelli di GATA3 nel midollo osseo. Questo aumento è fondamentale per la trasformazione delle cellule precursori in ILC2. Utilizzando topi geneticamente modificati privi di G3SE, hanno osservato che l'assenza di G3SE comporta livelli più bassi di GATA3 e una riduzione del numero di ILC2.

L'analisi dell'espressione genica a livello di singola cellula e la citometria a flusso hanno rivelato che i G3SE sono cruciali nelle fasi avanzate della produzione delle cellule ILC2. Nei topi privi di G3SE, i livelli di GATA3 non aumentavano adeguatamente, portando a una significativa riduzione del numero di cellule ILC2.

Un’importante scoperta riguarda una proteina chiamata CNOT6L. Livelli elevati di GATA3 portano a un aumento di CNOT6L, che a sua volta induce la formazione di cellule ILC2. Puntando il gene responsabile della produzione di CNOT6L, potremmo riuscire a ridurre il numero di cellule ILC2.

Gli scienziati hanno sviluppato nuovi trattamenti genetici in grado di mirare direttamente a CNOT6L per gestire le forti risposte immunitarie degli ILC2. Questa scoperta potrebbe aiutare a controllare una serie di malattie correlate all'iperattività del sistema immunitario.

Il dottor Iwata ha dichiarato che, sebbene questi risultati non migliorino ancora la vita dei pazienti, rappresentano un passo importante verso nuovi trattamenti. Questa ricerca potrebbe infine aiutare a sviluppare cure per le malattie allergiche che le medicine attuali non riescono a trattare completamente.

Scoprire questi processi molecolari e comprendere il ruolo del G3SE potrebbe trasformare il modo in cui trattiamo le condizioni allergiche. Con ulteriori ricerche, concentrarsi sul percorso GATA3/CNOT6L potrebbe essere di grande aiuto per chi soffre di allergie e problemi immunitari difficili da trattare.

Lo studio svela i meccanismi delle malattie allergiche e propone nuovi approcci per contrastarle. Sebbene preliminari, i risultati sono promettenti e aprono la strada a prossimi sviluppi medici.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-49881-y

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Hiroki Furuya, Yosuke Toda, Arifumi Iwata, Mizuki Kanai, Kodai Kato, Takashi Kumagai, Takahiro Kageyama, Shigeru Tanaka, Lisa Fujimura, Akemi Sakamoto, Masahiko Hatano, Akira Suto, Kotaro Suzuki, Hiroshi Nakajima. Stage-specific GATA3 induction promotes ILC2 development after lineage commitment. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-49881-y
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