Nueva esperanza: herramienta innovadora contra enfermedades priónicas mortales descubierta por el Instituto Whitehead

MadridSonia Vallabh y su esposo, Eric Minikel, son investigadores en el Instituto Broad que estudian las enfermedades priónicas, las cuales causan daños mortales en el cerebro. Vallabh tiene una mutación genética que provoca insomnio familiar fatal, un tipo de enfermedad priónica. Ambos trabajan rápidamente para encontrar un tratamiento.

Jonathan Weissman y su equipo en el Instituto Whitehead han desarrollado nuevas herramientas llamadas CHARMs. Estas herramientas pueden desactivar genes que causan enfermedades, incluyendo el gen de la proteína priónica. A continuación, algunos detalles importantes sobre CHARMs:

• Edición epigenética para desactivar genes específicos
• No altera el ADN subyacente
• Silenciamiento estable de genes
• Posible tratamiento definitivo

El equipo de Weissman desarrolló una herramienta llamada CRISPRoff para desactivar genes. CHARMs no solo mejora CRISPRoff, sino que también es más seguro y efectivo en humanos. En lugar de utilizar Cas9, CHARMs emplea proteínas de dedos de zinc (ZFPs), que son más pequeñas y menos propensas a provocar una reacción inmunitaria.

La herramienta emplea la propia enzima de la célula, DNMT3A, para incidir en el gen de la proteína priónica. Este método reduce la toxicidad y optimiza el espacio en el sistema de entrega. El equipo ha hecho que CHARMs sea adaptable, permitiendo cambios sencillos para futuras mejoras.

Los ensayos en ratones demostraron que los CHARMs guiados por ZFP podían reducir más del 80% de la proteína priónica en el cerebro. Estudios previos sugieren que incluso una reducción del 21% puede ayudar a mejorar los síntomas. Estos descubrimientos son prometedores para el tratamiento de enfermedades priónicas.

Un desafío es llevar la herramienta de edición genética al cerebro. Los científicos del Instituto Broad, liderados por Benjamin Deverman, están trabajando en esto. Han creado un método para entregarla eficazmente al cerebro adulto. Esto podría ayudar a tratar enfermedades cerebrales como la enfermedad de priones.

Investigadores examinaron los CHARMs en células y animales, demostrando su baja toxicidad y escasos efectos secundarios. Actualmente, están perfeccionando la tecnología para hacerla más segura y eficaz en ensayos clínicos. Su objetivo es producir grandes cantidades de CHARMs para tratar a personas.

La transición de la investigación básica al uso clínico es prolongada. Las CHARMs aún enfrentan numerosos desafíos antes de convertirse en un tratamiento médico viable. Sin embargo, el equipo es optimista y trabaja arduamente. Su objetivo es desarrollar esta tecnología rápidamente para salvar vidas de pacientes, incluida la de Vallabh.