Nova esperança: terapia inovadora para doenças priônicas fatais avançada por novos métodos genéticos

São PauloSonia Vallabh e seu marido, Eric Minikel, são pesquisadores no Instituto Broad e estudam doenças priônicas, que causam danos cerebrais fatais. Vallabh possui uma mutação genética para a insônia familiar fatal, um tipo de doença priônica. Eles estão trabalhando rapidamente para encontrar um tratamento.

Jonathan Weissman e sua equipe no Instituto Whitehead desenvolveram novas ferramentas chamadas CHARMs. Essas ferramentas podem desativar genes que causam doenças, incluindo o gene da proteína priônica. Aqui estão alguns detalhes importantes sobre CHARMs:

• Edição epigenética para desativar genes específicos
• Não altera o DNA subjacente
• Silenciamento estável dos genes
• Possivelmente um tratamento único

A equipe de Weissman desenvolveu uma ferramenta chamada CRISPRoff para desativar genes. Os CHARMs aprimoram o CRISPRoff para ser mais seguro e eficaz em humanos. Em vez de Cas9, os CHARMs utilizam proteínas de dedo de zinco (ZFPs), que são menores e menos propensas a causar reações imunológicas.

A ferramenta utiliza a enzima da própria célula, DNMT3A, para direcionar o gene da proteína priônica. Esse método reduz a toxicidade e economiza espaço no sistema de entrega. A equipe tornou os CHARMs adaptáveis, permitindo mudanças fáceis para aprimoramentos futuros.

Testes em camundongos demostraram que os CHARMs guiados por ZFP podem reduzir mais de 80% da proteína priônica no cérebro. Estudos anteriores sugerem que até mesmo uma redução de 21% já pode melhorar os sintomas. Esses resultados são promissores para o tratamento de doenças priónicas.

Um desafio é levar a ferramenta de edição de genes ao cérebro. Cientistas do Instituto Broad, liderados por Benjamin Deverman, estão trabalhando nisso. Eles desenvolveram um método eficaz para entregá-la ao cérebro adulto. Isso pode ajudar no tratamento de doenças cerebrais, como a doença priônica.

Pesquisadores testaram CHARMs em células e animais e descobriram que eles têm baixa toxicidade e poucos efeitos colaterais. Agora, estão aperfeiçoando a tecnologia para torná-la mais segura e eficaz em ensaios clínicos. O objetivo é produzir CHARMs em grandes quantidades para o tratamento de pessoas.

A transição da pesquisa básica para o uso clínico é demorada. Os CHARMs ainda enfrentam muitos desafios antes de se tornarem um tratamento médico eficaz. A equipe está otimista e se esforça muito. Eles buscam desenvolver essa tecnologia rapidamente para salvar vidas de pacientes, incluindo a de Vallabh.