Nuova terapia: una svolta contro le malattie prioniche mortali grazie ai CHARMS

RomeSonia Vallabh e suo marito, Eric Minikel, sono ricercatori presso il Broad Institute e si occupano di studiare le malattie da prioni, che causano danni cerebrali letali. Vallabh possiede una mutazione genetica per l'insonnia familiare fatale, un tipo specifico di malattia da prioni. Stanno lavorando intensamente per trovare una cura.

Jonathan Weissman e il suo team presso il Whitehead Institute hanno sviluppato nuovi strumenti chiamati CHARMs. Questi strumenti possono disattivare i geni responsabili delle malattie, tra cui il gene della proteina prionica. Ecco alcuni dettagli importanti sui CHARMs:

• Editing epigenetico per disattivare geni specifici
• Non modifica il DNA di base
• Silenziare i geni in modo stabile
• Trattamento potenzialmente unico

Il team di Weissman ha sviluppato uno strumento chiamato CRISPRoff per disattivare i geni. CHARMs migliorano CRISPRoff per essere più sicuri e funzionare meglio negli esseri umani. Invece della Cas9, CHARMs utilizzano proteine a dita di zinco (ZFPs), più piccole e meno inclini a causare reazioni immunitarie.

Lo strumento sfrutta l'enzima cellulare DNMT3A per mirare al gene della proteina prionica. Questo approccio riduce la tossicità e ottimizza lo spazio nel sistema di somministrazione. Il team ha reso le CHARMs adattabili, permettendo facili modifiche per miglioramenti futuri.

I test sui topi hanno dimostrato che i CHARMs guidati da ZFP possono ridurre oltre l'80% della proteina prionica nel cervello. Studi precedenti suggeriscono che anche una riduzione del 21% può migliorare i sintomi. Questi risultati sono promettenti per il trattamento delle malattie da prioni.

Gli scienziati del Broad Institute, guidati da Benjamin Deverman, stanno affrontando la sfida di portare lo strumento di editing genetico al cervello. Hanno sviluppato un metodo efficace per consegnarlo al cervello adulto, potenzialmente utile per trattare malattie cerebrali come quella prionica.

I ricercatori hanno testato i CHARMs su cellule e animali, riscontrando una bassa tossicità e pochi effetti collaterali. Ora stanno migliorando la tecnologia per renderla più sicura ed efficace in vista delle sperimentazioni cliniche. Il loro obiettivo è produrre grandi quantità di CHARMs per il trattamento dei pazienti.

Il passaggio dalla ricerca di base all'applicazione clinica richiede molto tempo. Le CHARMs devono ancora superare numerosi ostacoli prima di diventare un trattamento medico efficace. Nonostante ciò, il team è ottimista e lavora intensamente. Il loro obiettivo è sviluppare rapidamente questa tecnologia per salvare vite, inclusa quella di Vallabh.