Innovatives "Alzheimer-im-Reagenzglas"-Modell verspricht schnellere Entwicklung neuer Medikamente

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Durch Johannes Müller
- in
Laborschale mit Neuronen und beschrifteten chemischen Verbindungen.

BerlinForscher haben bedeutende Fortschritte in der Alzheimer-Forschung erzielt, indem sie ein neues Modell namens „Alzheimer in a dish“ eingeführt haben. Dieses von Mass General Brigham und seinen Partnern entwickelte Modell beschleunigt die Wirkstoffentdeckung, indem es reife Gehirnzellkulturen verwendet, um Veränderungen im menschlichen Gehirn nachzuahmen. Studien, die normalerweise Jahre dauern, können jetzt in nur sechs Wochen durchgeführt werden. Indem es die Funktion und Genmuster der Gehirne von Patienten kopiert, könnte dieses Modell zu einer schnelleren Entwicklung wirksamer Behandlungen führen.

Eine kürzlich durchgeführte Studie untersuchte verschiedene wissenschaftliche und rechnerbasierte Methoden, um die Effektivität eines bestimmten Modells zu bewerten. Die Forscher nutzten ein hochmodernes Instrument namens Integrative Pathway Activity Analysis (IPAA) Plattform. Statt einzelne Gene zu betrachten, untersuchten sie komplexe biologische Wege und identifizierten 83 gemeinsame Wege, die sowohl im Gehirn von Alzheimer-Patienten als auch im 3D-Modell gestört waren. Dieser umfassende Ansatz hilft uns, besser zu verstehen, wie präzise diese Modelle reale Krankheitsprozesse abbilden.

Die Entdeckung der Rolle spezifischer Signalwege, wie des p38 Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK), zeigt, dass das Modell sehr nützlich sein kann. Tests mit Arzneimitteln, die auf diese Signalwege abzielen, führten zu vielversprechenden Ergebnissen und eröffnen neue Möglichkeiten für klinische Studien. Insbesondere erwies sich ein p38 MAPK-Inhibitor als wirksam bei der Reduktion von Alzheimer-Symptomen im Modell, obwohl er beim Menschen noch nicht getestet wurde. Dies zeigt, dass das Modell vorhersagen kann, welche Wirkstoffziele Erfolg versprechen, was zu schnelleren und effizienteren präklinischen Tests führt.

Dieses neue Modell hilft nicht nur dabei, potenzielle Wirkstoffe zu identifizieren, sondern macht auch die frühen Phasen der Arzneimittelentwicklung effizienter. Es hat bereits Hunderte von bestehenden Medikamenten und Naturprodukten getestet und so die normalerweise erforderliche Zeit und Ressourcen zur Entdeckung von Alzheimer-Behandlungen reduziert. Aufgrund seiner leichten Skalierbarkeit und starken Vorhersagekraft stellt das Modell eine bedeutende Verbesserung dar und gibt Hoffnung auf eine schnellere Entwicklung neuer Behandlungsmethoden für Patienten. Dieser Fortschritt unterstreicht die gemeinsamen Anstrengungen, das Gebiet der Alzheimer-Forschung zu revolutionieren.

Die Studie wird hier veröffentlicht:

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2024.10.029

und seine offizielle Zitation - einschließlich Autoren und Zeitschrift - lautet

Pourya Naderi Yeganeh, Sang Su Kwak, Mehdi Jorfi, Katjuša Koler, Thejesh Kalatturu, Djuna von Maydell, Zhiqing Liu, Kevin Guo, Younjung Choi, Joseph Park, Nelson Abarca, Grisilda Bakiasi, Murat Cetinbas, Ruslan Sadreyev, Ana Griciuc, Luisa Quinti, Se Hoon Choi, Weiming Xia, Rudolph E. Tanzi, Winston Hide, Doo Yeon Kim. Integrative pathway analysis across humans and 3D cellular models identifies the p38 MAPK-MK2 axis as a therapeutic target for Alzheimer’s disease. Neuron, 2024; DOI: 10.1016/j.neuron.2024.10.029
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