Banbrytande modell kan påskynda upptäckten av läkemedel mot Alzheimers sjukdom
Stockholm- 3D-cellkulturer skapade för att efterlikna hjärnans aktivitet.
- Förmåga att återskapa förändringar som normalt skulle ta decennier på bara några veckor.
- Opartisk algoritm för att bedöma modellens noggrannhet.
- Möjlighet att snabbt utvärdera ett stort antal läkemedel.
En ny studie undersökte olika vetenskapliga och datormetoder för att utvärdera effektiviteten av en viss modell. Forskarna använde ett avancerat verktyg som kallas IPAA-plattformen för integrativ vägaktivitetsanalys. Istället för att fokusera på enskilda gener, studerade de komplexa biologiska vägar och identifierade 83 gemensamma vägar som var störda både i den Alzheimers-drabbade mänskliga hjärnan och i 3D-modellen. Detta detaljerade tillvägagångssätt hjälper oss att bättre förstå hur väl dessa modeller återspeglar verkliga sjukdomsprocesser.
Upptäckten av betydelsen av specifika signalvägar, som p38 mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK), visar att modellen kan vara oerhört användbar. Test av läkemedel som riktar sig mot dessa signalvägar har gett lovande resultat, vilket öppnar upp för nya möjligheter till kliniska studier. Specifikt har en p38 MAPK-hämmare visat sig effektiv i att lindra Alzheimersymptom i modellen, även om den ännu inte har testats på människor. Detta visar hur modellen kan förutsäga vilka läkemedelsmål som kan fungera, vilket leder till snabbare och mer effektiva prekliniska tester.
Den nya modellen bidrar inte bara till att identifiera läkemedelsmål utan också till att göra de inledande faserna av läkemedelsutveckling mer effektiva. Den har redan testat hundratals befintliga läkemedel och naturprodukter, vilket minskar den tid och de resurser som vanligtvis krävs för att hitta behandlingar mot Alzheimers. Modellen är ett stort framsteg med sin skalbarhet och starka förutsägelseförmåga, och ger hopp om snabbare utveckling av nya behandlingar för patienter. Denna framgång understryker det gemensamma arbetet för att förändra Alzheimersforskningen.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2024.10.029och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Pourya Naderi Yeganeh, Sang Su Kwak, Mehdi Jorfi, Katjuša Koler, Thejesh Kalatturu, Djuna von Maydell, Zhiqing Liu, Kevin Guo, Younjung Choi, Joseph Park, Nelson Abarca, Grisilda Bakiasi, Murat Cetinbas, Ruslan Sadreyev, Ana Griciuc, Luisa Quinti, Se Hoon Choi, Weiming Xia, Rudolph E. Tanzi, Winston Hide, Doo Yeon Kim. Integrative pathway analysis across humans and 3D cellular models identifies the p38 MAPK-MK2 axis as a therapeutic target for Alzheimer’s disease. Neuron, 2024; DOI: 10.1016/j.neuron.2024.10.029Dela den här artikeln