「皿上のアルツハイマー」 革新モデルが薬の開発速度を驚異的に高める

読了時間: 2 分
によって Pedro Martinez
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ニューロンと化合物がラベル付けされた培養皿。

Tokyo新しい研究モデル「ディッシュ上のアルツハイマー」により、アルツハイマーの研究が大きく進展しています。このモデルは、マサチューセッツ総合病院とそのパートナーによって開発され、成熟した脳細胞の培養を利用して人間の脳の変化を模倣することで、薬の発見を加速します。通常は数年かかる研究が、わずか6週間で行えるようになりました。患者の脳の機能や遺伝子パターンを再現することで、より効果的な治療法の早期開発が期待されています。

「皿上のアルツハイマー」モデルの主な特徴は以下の通りです:

  • 人間の脳活動を模倣する3D細胞培養システム
  • 数十年にわたる変化を数週間で再現可能
  • モデルの精度を評価するためのバイアスのないアルゴリズム
  • 多くの薬剤を迅速に評価する可能性

ある研究では、異なる科学的手法やコンピューティング技術を用いて、特定のモデルの有効性を検証しました。研究者たちは「統合経路活動解析(IPAA)プラットフォーム」と呼ばれるハイテクなツールを使いました。単独の遺伝子に焦点を当てる代わりに、より複雑な生物学的経路を調査し、アルツハイマー病に影響を受けた人間の脳と3Dモデルの両方で83の共通経路が壊れていることを発見しました。この詳細なアプローチは、これらのモデルが実際の病気のプロセスをどれほど正確に表しているかをより良く理解する助けとなります。

特定の経路、特にp38 MAPK(ミトゲン活性化プロテインキナーゼ)の役割の発見は、このモデルが非常に有益であることを示しています。これらの経路を標的とする薬を試験したところ、有望な結果が得られ、臨床試験の新たな可能性が示唆されました。特に、p38 MAPK阻害剤はモデル上でアルツハイマー病の症状を軽減する効果がありましたが、まだ人体では試験されていません。このことから、モデルはどの薬の標的が効果的であるかを予測し、迅速かつ効率的な前臨床試験へ繋がることを示しています。

新モデルにより、薬の標的を見つけるだけでなく、薬の開発初期段階の効率も向上しています。このモデルは既存の薬や天然物を既に数百種類試験し、アルツハイマー病の治療法を発見するために通常必要とされる時間とリソースを削減しています。また、容易に拡張でき、高い予測能力を持つため、患者に対して新しい治療法をより速く提供する可能性を示す大きな進歩です。この進展は、アルツハイマー病研究の分野を変革するための共同努力を示しています。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2024.10.029

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Pourya Naderi Yeganeh, Sang Su Kwak, Mehdi Jorfi, Katjuša Koler, Thejesh Kalatturu, Djuna von Maydell, Zhiqing Liu, Kevin Guo, Younjung Choi, Joseph Park, Nelson Abarca, Grisilda Bakiasi, Murat Cetinbas, Ruslan Sadreyev, Ana Griciuc, Luisa Quinti, Se Hoon Choi, Weiming Xia, Rudolph E. Tanzi, Winston Hide, Doo Yeon Kim. Integrative pathway analysis across humans and 3D cellular models identifies the p38 MAPK-MK2 axis as a therapeutic target for Alzheimer’s disease. Neuron, 2024; DOI: 10.1016/j.neuron.2024.10.029
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