Rewolucyjny model „Alzheimer w próbówce” przyspiesza badania leków na demencję starczą
WarsawNaukowcy zrobili znaczący postęp w badaniach nad chorobą Alzheimera, wprowadzając nowy model nazwany „Alzheimer w probówce”. Model ten, opracowany przez Mass General Brigham we współpracy z innymi partnerami, przyspiesza odkrycia leków poprzez wykorzystanie dojrzałych hodowli komórek mózgowych do naśladowania zmian w ludzkim mózgu. Badania, które zwykle trwają lata, mogą teraz zostać przeprowadzone w zaledwie sześć tygodni. Dzięki odwzorowaniu funkcji i wzorców genowych mózgów pacjentów, model ten może prowadzić do szybszego opracowania skutecznych terapii.
Kluczowe cechy modelu "Alzheimer w laboratorium" obejmują:
Niedawne badanie przeanalizowało różne metody naukowe i obliczeniowe w celu oceny skuteczności pewnego modelu. Naukowcy wykorzystali zaawansowane narzędzie zwane platformą analizy aktywności szlaków integracyjnych (IPAA). Zamiast badać pojedyncze geny, skupili się na złożonych szlakach biologicznych i odkryli 83 wspólne szlaki, które były zakłócone zarówno w mózgu osób z chorobą Alzheimera, jak i w modelu 3D. Dzięki temu szczegółowemu podejściu mamy lepsze zrozumienie tego, jak dokładnie te modele odzwierciedlają rzeczywiste procesy chorobowe.
Odkrycie roli specyficznych szlaków metabolicznych, takich jak p38 kinaza białkowa aktywowana mitogenem (MAPK), pokazuje, że model może być niezwykle przydatny. Badania nad lekami ukierunkowanymi na te szlaki przyniosły obiecujące wyniki, co sugeruje nowe możliwości dla badań klinicznych. W szczególności, inhibitor p38 MAPK okazał się skuteczny w łagodzeniu objawów Alzheimera w modelu, chociaż nie został jeszcze przetestowany na ludziach. To pokazuje, że model może przewidzieć, które cele leków mogą być skuteczne, czyniąc testy przedkliniczne szybszymi i bardziej wydajnymi.
Ten nowy model odnajduje nie tylko cele terapeutyczne, ale również zwiększa efektywność wczesnych etapów rozwoju leków. Już przetestowano setki istniejących leków i produktów naturalnych, co znacznie skróciło czas i koszty zwykle potrzebne na odkrywanie terapii przeciwko chorobie Alzheimera. Dzięki możliwości łatwego skalowania i silnym zdolnościom predykcyjnym, model ten stanowi znaczący postęp, dając nadzieję na szybsze opracowywanie nowych terapii dla pacjentów. Ten postęp podkreśla wspólne wysiłki na rzecz zmiany w dziedzinie badań nad Alzheimerem.
Badanie jest publikowane tutaj:
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2024.10.029i jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to
Pourya Naderi Yeganeh, Sang Su Kwak, Mehdi Jorfi, Katjuša Koler, Thejesh Kalatturu, Djuna von Maydell, Zhiqing Liu, Kevin Guo, Younjung Choi, Joseph Park, Nelson Abarca, Grisilda Bakiasi, Murat Cetinbas, Ruslan Sadreyev, Ana Griciuc, Luisa Quinti, Se Hoon Choi, Weiming Xia, Rudolph E. Tanzi, Winston Hide, Doo Yeon Kim. Integrative pathway analysis across humans and 3D cellular models identifies the p38 MAPK-MK2 axis as a therapeutic target for Alzheimer’s disease. Neuron, 2024; DOI: 10.1016/j.neuron.2024.10.029Udostępnij ten artykuł