Modello 'Alzheimer in provetta' accelera la scoperta di farmaci innovativi per la cura

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Di Maria Astona
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Piatto da laboratorio con neuroni e composti chimici etichettati.

RomeNuovi Progressi nella Ricerca sull'Alzheimer: Modello "Alzheimer in Provetta"

I ricercatori hanno compiuto notevoli progressi nella ricerca sull'Alzheimer introducendo un nuovo modello chiamato "Alzheimer in provetta". Questo modello, creato dal Mass General Brigham e i suoi partner, accelera la scoperta di farmaci utilizzando colture di cellule cerebrali mature per imitare i cambiamenti nel cervello umano. Studi che normalmente richiederebbero anni possono ora essere completati in sole sei settimane. Copiando la funzione e i modelli genetici dei cervelli dei pazienti, questo modello potrebbe portare allo sviluppo più rapido di trattamenti efficaci.

Modello Innovativo per lo Studio dell'Alzheimer

Caratteristiche principali del modello "Alzheimer in vitro" includono:

  • Coltura cellulare tridimensionale progettata per simulare l'attività cerebrale umana.
  • Capacità di replicare cambiamenti che avvengono in decenni in poche settimane.
  • Algoritmo imparziale per la valutazione dell'accuratezza del modello.
  • Potenziale per una rapida valutazione di numerosi farmaci.

Studio Rivela Connessioni tra il Cervello Umano e il Modello 3D per l'Alzheimer

Un recente studio ha esaminato varie metodologie scientifiche e informatiche per valutare l'efficacia di un certo modello. I ricercatori hanno utilizzato uno strumento avanzato chiamato piattaforma di analisi dell'attività delle vie integrative (IPAA). Piuttosto che analizzare singoli geni, si sono concentrati su complessi percorsi biologici e hanno identificato 83 percorsi comuni alterati sia nel cervello umano affetto da Alzheimer che nel modello tridimensionale. Questo approccio dettagliato ci aiuta a comprendere meglio quanto questi modelli riflettano fedelmente i processi patologici reali.

Scoperta del Ruolo del p38 MAPK Nella Ricerca sull'Alzheimer

La scoperta del ruolo di specifiche vie di segnalazione, come la p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK), dimostra l'utilità del modello di studio. I test su farmaci che bersagliano queste vie hanno dato risultati promettenti, aprendo nuove possibilità per le sperimentazioni cliniche. In particolare, un inibitore del p38 MAPK si è dimostrato efficace nel ridurre i sintomi dell'Alzheimer nel modello, anche se non è ancora stato testato sugli esseri umani. Ciò indica che il modello può aiutare a prevedere quali bersagli farmacologici potrebbero funzionare, portando a test preclinici più rapidi ed efficienti.

Questo nuovo modello non solo individua obiettivi farmacologici, ma rende anche le fasi iniziali dello sviluppo dei farmaci più efficienti. Ha già testato centinaia di farmaci esistenti e prodotti naturali, riducendo il tempo e le risorse normalmente necessari per scoprire trattamenti per l'Alzheimer. Grazie alla sua capacità di scalare facilmente e alla forte abilità predittiva, il modello rappresenta un importante miglioramento, offrendo speranza per uno sviluppo più rapido di nuovi trattamenti per i pazienti. Questo progresso evidenzia sforzi congiunti nel cambiare il panorama della ricerca sull'Alzheimer.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2024.10.029

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Pourya Naderi Yeganeh, Sang Su Kwak, Mehdi Jorfi, Katjuša Koler, Thejesh Kalatturu, Djuna von Maydell, Zhiqing Liu, Kevin Guo, Younjung Choi, Joseph Park, Nelson Abarca, Grisilda Bakiasi, Murat Cetinbas, Ruslan Sadreyev, Ana Griciuc, Luisa Quinti, Se Hoon Choi, Weiming Xia, Rudolph E. Tanzi, Winston Hide, Doo Yeon Kim. Integrative pathway analysis across humans and 3D cellular models identifies the p38 MAPK-MK2 axis as a therapeutic target for Alzheimer’s disease. Neuron, 2024; DOI: 10.1016/j.neuron.2024.10.029
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