Modelo innovador de "alzheimer en laboratorio" acelera la búsqueda de nuevos tratamientos efectivos.
Madrid- Cultivo celular tridimensional diseñado para simular la actividad del cerebro humano.
- Capacidad para replicar cambios que toman décadas en solo semanas.
- Algoritmo imparcial para evaluar la precisión del modelo.
- Potencial para evaluar rápidamente numerosos medicamentos.
Un estudio reciente analizó diversos métodos científicos y computacionales para evaluar la eficacia de un determinado modelo. Los investigadores emplearon una herramienta avanzada denominada plataforma de análisis de actividad de vías integrativas (IPAA). En lugar de centrar su atención en genes individuales, examinaron complejas vías biológicas y encontraron 83 vías comunes alteradas tanto en el cerebro humano afectado por el Alzheimer como en el modelo tridimensional. Este enfoque detallado nos permite comprender mejor la precisión con la que estos modelos reflejan los procesos reales de la enfermedad.
El descubrimiento del papel de ciertas vías específicas, como la p38 kinase de proteína activada por mitógenos (MAPK), demuestra que el modelo puede ser muy valioso. Las pruebas con fármacos dirigidos a estas vías han producido resultados prometedores, abriendo nuevas posibilidades para ensayos clínicos. En particular, un inhibidor de p38 MAPK mostró eficacia al reducir los síntomas de Alzheimer en el modelo, aunque aún no se ha probado en humanos. Esto indica que el modelo puede predecir qué objetivos farmacológicos podrían funcionar, lo que conduce a pruebas preclínicas más rápidas y eficientes.
Este innovador modelo no solo identifica objetivos terapéuticos, sino que también hace más eficiente las etapas iniciales del desarrollo farmacéutico. Ya ha probado cientos de fármacos existentes y productos naturales, reduciendo el tiempo y los recursos normalmente necesarios para descubrir tratamientos para el Alzheimer. Gracias a su capacidad de escalado y su fuerte habilidad predictiva, el modelo representa un avance significativo, generando esperanza para un desarrollo más rápido de nuevos tratamientos para los pacientes. Este progreso resalta los esfuerzos conjuntos por transformar el campo de la investigación sobre el Alzheimer.
El estudio se publica aquí:
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2024.10.029y su cita oficial - incluidos autores y revista - es
Pourya Naderi Yeganeh, Sang Su Kwak, Mehdi Jorfi, Katjuša Koler, Thejesh Kalatturu, Djuna von Maydell, Zhiqing Liu, Kevin Guo, Younjung Choi, Joseph Park, Nelson Abarca, Grisilda Bakiasi, Murat Cetinbas, Ruslan Sadreyev, Ana Griciuc, Luisa Quinti, Se Hoon Choi, Weiming Xia, Rudolph E. Tanzi, Winston Hide, Doo Yeon Kim. Integrative pathway analysis across humans and 3D cellular models identifies the p38 MAPK-MK2 axis as a therapeutic target for Alzheimer’s disease. Neuron, 2024; DOI: 10.1016/j.neuron.2024.10.029Compartir este artículo