Un modèle innovant révolutionne la découverte rapide de médicaments contre la maladie d'Alzheimer en laboratoire.
ParisDes chercheurs ont accompli des progrès notables dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer en introduisant un nouveau modèle appelé « Alzheimer en boîte de Pétri ». Développé par Mass General Brigham et ses partenaires, ce modèle accélère la découverte de médicaments en utilisant des cultures de cellules cérébrales matures pour imiter les changements dans le cerveau humain. Les études qui nécessitaient auparavant des années peuvent désormais être réalisées en seulement six semaines. En reproduisant les fonctions et les modèles génétiques des cerveaux des patients, ce modèle pourrait permettre le développement plus rapide de traitements efficaces.
Caractéristiques essentielles du modèle « Alzheimer in vitro » :
- Culture cellulaire en 3D conçue pour reproduire l'activité cérébrale humaine.
- Capacité à simuler en quelques semaines des changements qui prennent des décennies.
- Algorithme impartial pour évaluer l'exactitude du modèle.
- Potentiel pour évaluer rapidement un grand nombre de médicaments.
Étude Innovante révèle l'Interruption de 83 Voies Biologiques
Une étude récente a examiné diverses méthodes scientifiques et informatiques pour évaluer l'efficacité d'un certain modèle. Les chercheurs ont utilisé un outil de pointe appelé plateforme d'analyse intégrative de l'activité des voies (IPAA). Plutôt que de se concentrer sur des gènes isolés, ils ont étudié des voies biologiques complexes et identifié 83 voies communes perturbées à la fois dans le cerveau humain affecté par la maladie d'Alzheimer et dans le modèle 3D. Cette approche détaillée nous permet de mieux comprendre dans quelle mesure ces modèles reflètent les processus réels de la maladie.
La découverte du rôle de certaines voies spécifiques, telles que la p38 kinase MAPK, démontre l'utilité potentielle du modèle. Les tests de médicaments ciblant ces voies ont donné des résultats prometteurs, ouvrant de nouvelles perspectives pour les essais cliniques. En particulier, un inhibiteur de la p38 MAPK s'est révélé efficace pour réduire les symptômes d'Alzheimer dans le modèle, bien qu'il n'ait pas encore été testé chez l'homme. Cela indique que le modèle peut prédire quels cibles médicamenteuses pourraient fonctionner, facilitant ainsi des tests pré-cliniques plus rapides et efficaces.
Ce nouveau modèle non seulement identifie des cibles médicamenteuses mais rend aussi les premières étapes du développement de médicaments plus efficaces. Il a déjà testé des centaines de médicaments existants et de produits naturels, réduisant ainsi le temps et les ressources habituellement nécessaires pour découvrir des traitements contre Alzheimer. Grâce à sa capacité d'être facilement étendu et à sa forte capacité prédictive, le modèle représente une amélioration significative, offrant de l'espoir pour un développement plus rapide de nouveaux traitements pour les patients. Ce progrès souligne les efforts collectifs pour transformer le domaine de la recherche sur Alzheimer.
L'étude est publiée ici:
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2024.10.029et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est
Pourya Naderi Yeganeh, Sang Su Kwak, Mehdi Jorfi, Katjuša Koler, Thejesh Kalatturu, Djuna von Maydell, Zhiqing Liu, Kevin Guo, Younjung Choi, Joseph Park, Nelson Abarca, Grisilda Bakiasi, Murat Cetinbas, Ruslan Sadreyev, Ana Griciuc, Luisa Quinti, Se Hoon Choi, Weiming Xia, Rudolph E. Tanzi, Winston Hide, Doo Yeon Kim. Integrative pathway analysis across humans and 3D cellular models identifies the p38 MAPK-MK2 axis as a therapeutic target for Alzheimer’s disease. Neuron, 2024; DOI: 10.1016/j.neuron.2024.10.029Partager cet article