Nova esperança: medicamento para câncer pancreático combate tumor cerebral infantil agressivo no Brasil

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Por João Silva
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Pesquisa de medicamentos pancreáticos para tratamento de tumor cerebral pediátrico

São PauloUm medicamento inicialmente desenvolvido para tratar o câncer pancreático mostrou resultados promissores contra o meduloblastoma de Grupo 3, o tipo mais severo de um tumor cerebral comum em crianças. A pesquisa liderada por Jezabel Rodriguez Blanco, Ph.D., revelou que o triptolida, um composto extraído de uma planta da medicina tradicional chinesa, e sua versão pró-droga, Minnelide, aumentaram o tempo sem sintomas em modelos pré-clínicos. O mais importante, o medicamento não apresentou sinais de toxicidade.

As taxas de sobrevivência para o meduloblastoma variam conforme o subtipo. O Grupo 3 apresenta a menor taxa de sobrevivência, cerca de 40%. Encontrar tratamentos eficazes para este grupo é extremamente crucial devido às baixas chances de sobrevivência.

Descobertas Principais:

  • Minnelide diminui o crescimento do tumor e a disseminação para as leptomeninges, tecidos que revestem o cérebro e a medula espinhal.
  • O medicamento aumenta a eficácia do ciclofosfamida, um quimioterápico convencional.
  • A eficácia é 100 vezes maior em tumores do Grupo 3 com cópias extras do gene MYC em comparação a outros subtipos.

O gene MYC está envolvido em cerca de 70% dos cânceres humanos, incluindo o meduloblastoma do Grupo 3. Tem sido um alvo difícil de ser atingido por medicamentos, mas a triptolida e seus derivados têm mostrado potencial. A pesquisa de Blanco revelou que alterar a atividade da RNA polimerase II e a duração de vida das proteínas impacta a expressão do gene MYC. Isso pode explicar a eficácia do medicamento.

Blanco iniciou sua pesquisa com uma pequena bolsa para estagiários do centro de câncer e, posteriormente, recebeu um financiamento de um ano da Southeastern Brain Tumor Foundation. Ela não conseguiu mais recursos específicos para este projeto após isso. No entanto, continuou seu trabalho porque os resultados eram promissores.

Blanco resolveu divulgar suas descobertas rapidamente para dar esperança às famílias afetadas pelo meduloblastoma do Grupo 3. Crianças com essa doença frequentemente falecem em até dois anos após o diagnóstico. Os dados preliminares eram preciosos demais para serem mantidos em segredo.

Minnelide foi testado em ensaios iniciais para vários tipos de câncer em adultos, como o câncer de pâncreas, com alguns resultados positivos. Blanco espera que este novo estudo leve a ensaios clínicos em crianças com meduloblastoma do Grupo 3.

A pesquisa aponta a possibilidade de utilizar medicamentos já existentes contra o câncer no tratamento de graves doenças infantis. Isso abre novas perspectivas para combater tumores agressivos e traz esperança às famílias enfrentando um diagnóstico de meduloblastoma do Grupo 3.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1172/JCI171136

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Jezabel Rodriguez-Blanco, April D. Salvador, Robert K. Suter, Marzena Swiderska-Syn, Isabel Palomo-Caturla, Valentin Kliebe, Pritika Shahani, Kendell Peterson, Maria Turos-Cabal, Megan E. Vieira, Daniel T. Wynn, Ashley J. Howell, Fan Yang, Yuguang Ban, Heather J. McCrea, Frederique Zindy, Etienne Danis, Rajeev Vibhakar, Anna Jermakowicz, Vanesa Martin, Christopher C. Coss, Brent T. Harris, Aguirre de Cubas, X. Steven Chen, Thibaut Barnoud, Martine F. Roussel, Nagi G. Ayad, David J. Robbins. Triptolide and its prodrug Minnelide target high-risk MYC-amplified medulloblastoma in preclinical models. Journal of Clinical Investigation, 2024; 134 (15) DOI: 10.1172/JCI171136
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