Novo estudo revela papel crucial da proteína PIEZO2 na dor crônica

São PauloPesquisadores do laboratório do Professor Gary Lewin no Centro Max Delbrück, liderados por Oscar Sánchez-Carranza, descobriram uma nova função para a proteína PIEZO2 na dor crônica. PIEZO2 forma um canal iônico em receptores sensoriais, sendo anteriormente associada ao tato. Esta nova descoberta pode revolucionar o tratamento da dor crônica.

Os pesquisadores examinaram receptores de dor na pele conhecidos como nociceptores e descobriram que uma simples alteração no gene PIEZO2 pode deixar esses neurônios mais sensíveis. Essa modificação pode explicar por que algumas pessoas sofrem de dor crônica. Aqui estão os principais achados:

• As mutações no gene PIEZO2 tornam os receptores táteis mais sensíveis.
• Os nociceptores ficam muito mais sensíveis a estímulos mecânicos.
• Os neurônios continuam disparando mesmo após a remoção do estímulo.

O estudo utilizou camundongos com modificações específicas no gene PIEZO2 que fizeram o canal abrir com muito menos força do que o normal. Como resultado, as células sensoriais de dor deles responderam ao toque suave como se fosse um estímulo físico doloroso. Isso indica que o PIEZO2 pode ter um papel crucial na dor crônica.

Gary Lewin acredita que a nova função do PIEZO2 pode explicar por que os tratamentos que miram os canais de sódio voltagem-dependentes não têm sido muito eficazes. Os medicamentos atuais para dor que se concentram nesses canais não funcionam bem para muitas pessoas. Focar no PIEZO2 pode oferecer um alívio melhor para aqueles que sofrem de dor crônica.

Os pesquisadores utilizaram técnicas avançadas para medir a atividade elétrica em neurônios sensoriais de camundongos geneticamente modificados. Eles descobriram que as mutações tornaram os receptores de dor extremamente sensíveis, o que foi inesperado, pois geralmente os receptores de dor precisam de uma força maior para serem ativados.

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Muitos pacientes com dores crônicas, como fibromialgia, sentem dor sem qualquer gatilho devido à hiperatividade dos seus receptores de dor. Este estudo descobriu que a alteração de apenas um aminoácido em uma proteína chamada PIEZO2 pode causar dores crônicas semelhantes nas fibras nervosas. Isso sugere que a PIEZO2 pode estar envolvida em diversas condições de dor crônica.

Concentrar-se no papel do PIEZO2 pode levar a melhores formas de tratar a dor. Em vez de tentar afetar os canais de sódio dependentes de voltagem, que não têm sido muito eficazes, novos medicamentos poderiam mirar no PIEZO2. Isso poderia ajudar a corrigir a principal causa dos receptores de dor sensibilizados.

Estudos clínicos mostram que até 20% dos adultos sofrem de dor crônica, e a maioria dos tratamentos atuais não é eficaz. Ao direcionar o foco para a proteína PIEZO2, pode haver uma possibilidade de encontrar melhores tratamentos. De acordo com o Instituto Nacional de Saúde dos EUA, cerca de dois terços das pessoas que relataram dor crônica em 2019 ainda sentiam dor um ano depois.

Segundo Lewin, novos medicamentos podem proporcionar um alívio mais eficaz para pessoas com dores crônicas, ao atacar a principal causa da sensibilidade nervosa.

Este estudo revela uma conexão entre alterações genéticas no gene PIEZO2 e o aumento da sensibilidade à dor e dor crônica. Essas descobertas podem auxiliar no desenvolvimento de melhores métodos para o manejo da dor, oferecendo esperança a muitas pessoas que sofrem com dor crônica.