Ny studie: avslöjar PIEZO2-proteinets roll i långvarig smärta för framtida behandlingar.

StockholmForskare i professor Gary Lewins laboratorium vid Max Delbrück Center, under ledning av Oscar Sánchez-Carranza, har upptäckt en ny funktion för proteinet PIEZO2 i kronisk smärta. PIEZO2 bildar en jonkanal i sensoriska receptorer. Tidigare studier har kopplat det till beröring. Denna nya upptäckt kan förändra hur vi behandlar kronisk smärta.

Forskarna studerade smärtreceptorer i huden, kallade nociceptorer. De upptäckte att en enstaka förändring i PIEZO2-genen kan göra dessa nervceller mer känsliga. Denna förändring kan vara anledningen till att vissa personer upplever kronisk smärta. Här är de viktigaste resultaten:

• Mutationer i PIEZO2 gör beröringsreceptorer extra känsliga.
• Nociceptorer blir betydligt mer känsliga för mekaniska stimuli.
• Neuronerna fortsätter att avfyra även efter att stimulansen avlägsnats.

Studien använde möss med specifika förändringar i PIEZO2-genen, vilket gjorde att kanalen öppnades med mycket mindre kraft än normalt. Som ett resultat reagerade deras smärtkänsliga celler på lätt beröring som om det vore en smärtsam fysisk stimulans. Detta tyder på att PIEZO2 kan spela en viktig roll i kronisk smärta.

Gary Lewin tror att den nya rollen för PIEZO2 kan ge en förklaring till varför behandlingar som siktar in sig på spänningsstyrda natriumkanaler inte har varit särskilt effektiva. Nuvarande smärtstillande läkemedel som riktar sig mot dessa kanaler fungerar inte bra för många. Att fokusera på PIEZO2 kan erbjuda bättre lindring för de med kronisk smärta.

Forskarna använde avancerade tekniker för att mäta den elektriska aktiviteten i sensoriska nervceller hos genetiskt modifierade möss. De upptäckte att mutationerna gjorde smärtreceptorerna mycket känsliga, vilket var oväntat eftersom smärtreceptorer vanligtvis behöver stark kraft för att aktiveras.

Läs också:

Idag · 04:08

Rödljus stoppar skadedjur: insektslivet upphör

Många patienter med kronisk smärta, såsom fibromyalgi, upplever smärta utan någon utlösande faktor eftersom deras smärtreceptorer är överaktiva. Denna studie visade att en enda aminosyras förändring i ett protein som heter PIEZO2 kan orsaka liknande kronisk smärta i nervfibrer. Detta tyder på att PIEZO2 kan spela en roll i olika kroniska smärttillstånd.

Genom att fokusera på PIEZO2:s funktion kan vi hitta bättre metoder för att behandla smärta. Istället för att försöka påverka spänningsstyrda natriumkanaler, som inte har fungerat särskilt bra, kan nya läkemedel riktas mot PIEZO2. Detta kan bidra till att lösa den främsta orsaken till överkänsliga smärtreceptorer.

Kliniska studier visar att upp till 20% av vuxna lider av kronisk smärta, och de flesta av dagens behandlingar fungerar inte särskilt bra. Genom att fokusera på PIEZO2-proteinet kan det finnas en möjlighet att hitta bättre behandlingsmetoder. Enligt USA:s nationella hälsoinstitut hade ungefär två tredjedelar av personer som rapporterade kronisk smärta år 2019 fortfarande smärta ett år senare.

Lewin påpekar att nya läkemedel kan ge bättre lindring för dem med kronisk smärta genom att rikta in sig på den främsta orsaken till nervkänslighet.

Denna studie visar på ett samband mellan genetiska förändringar i PIEZO2-genen och ökad smärtkänslighet samt kronisk smärta. Denna upptäckt kan bidra till att utveckla bättre sätt att hantera smärta och ge hopp till många människor med kronisk smärta.