Nieuw onderzoek onthult de verborgen mechanismen van chronische pijn via het PIEZO2-eiwit

AmsterdamOnderzoekers in het laboratorium van professor Gary Lewin bij het Max Delbrück Centrum, onder leiding van Oscar Sánchez-Carranza, hebben een nieuwe functie voor het PIEZO2-eiwit ontdekt bij chronische pijn. PIEZO2 vormt een ionkanaal in sensorische receptoren. Vroegere studies brachten het in verband met aanraking. Deze nieuwe ontdekking kan de manier waarop we chronische pijn behandelen radicaal veranderen.

De onderzoekers hebben pijnreceptoren in de huid, genaamd nociceptoren, bestudeerd. Ze ontdekten dat een enkele verandering in het PIEZO2-gen deze neuronen gevoeliger kan maken. Deze verandering zou kunnen verklaren waarom sommige mensen chronische pijn hebben. Hieronder volgen de belangrijkste bevindingen:

• Bij PI2EZO-mutaties worden tastreceptoren gevoeliger.
• Nociceptoren reageren veel sterker op mechanische prikkels.
• De neuronen blijven vuren, zelfs nadat de prikkel is verdwenen.

De studie maakte gebruik van muizen met specifieke veranderingen in het PIEZO2-gen, waardoor de kanaalopening veel minder kracht vereiste dan normaal. Hierdoor reageerden hun pijnsensorische cellen op lichte aanraking alsof het een pijnlijke fysieke prikkel was. Dit suggereert dat PIEZO2 een cruciale rol kan spelen bij chronische pijn.

Gary Lewin denkt dat de nieuwe rol van PIEZO2 kan verklaren waarom behandelingen die zich richten op spanningsgevoelige natriumkanalen niet erg effectief zijn gebleken. Huidige pijnmedicatie die zich op deze kanalen richt, werkt bij veel mensen niet goed. Door PIEZO2 als doelwit te nemen, zou er betere verlichting kunnen zijn voor mensen met chronische pijn.

De onderzoekers maakten gebruik van geavanceerde technieken om de elektrische activiteit in sensorische neuronen van genetisch gemodificeerde muizen te meten. Ze ontdekten dat de mutaties ervoor zorgden dat pijnreceptoren zeer gevoelig werden, wat verrassend was omdat pijnreceptoren normaal gesproken een sterke prikkel nodig hebben om te activeren.

Lees ook:

Vandaag · 04:08

Fruitvliegjes stilgezet: rood licht stopt navigatie

Veel patiënten met chronische pijn, zoals fibromyalgie, ervaren pijn zonder aanwijsbare oorzaak omdat hun pijnreceptoren te overactief zijn. Uit dit onderzoek blijkt dat het veranderen van slechts één aminozuur in een eiwit genaamd PIEZO2 vergelijkbare chronische pijn in zenuwvezels kan veroorzaken. Dit suggereert dat PIEZO2 een rol kan spelen in verschillende chronische pijncondities.

Door te focussen op de rol van PIEZO2 kunnen er betere behandelingen voor pijn ontwikkeld worden. In plaats van te proberen invloed uit te oefenen op natriumkanalen die door spanning gereguleerd worden, wat niet erg succesvol is gebleken, zouden nieuwe medicijnen zich op PIEZO2 kunnen richten. Dit kan helpen de belangrijkste oorzaak van gesensibiliseerde pijnreceptoren aan te pakken.

Klinische studies tonen aan dat tot 20% van de volwassenen chronische pijn heeft en dat de meeste behandelingen tegenwoordig niet goed werken. Door te focussen op het PIEZO2-eiwit, zou er een manier kunnen zijn om betere behandelingen te vinden. Volgens het Amerikaanse National Institutes of Health had ongeveer twee derde van de mensen die in 2019 chronische pijn meldden, een jaar later nog steeds pijn.

Lewin benadrukt dat nieuwe medicijnen mogelijk beter kunnen helpen bij chronische pijn door zich te richten op de onderliggende oorzaak van zenuwgevoeligheid.

Deze studie toont een verband aan tussen genetische veranderingen in het PIEZO2-gen en verhoogde pijngevoeligheid en chronische pijn. Deze ontdekking kan bijdragen aan de ontwikkeling van betere methoden voor pijnbeheer, wat hoop biedt aan veel mensen met chronische pijn.