Nuevo hallazgo: revelan cómo el PIEZO2 contribuye al dolor crónico

MadridInvestigadores del laboratorio del Profesor Gary Lewin en el Centro Max Delbrück, dirigidos por Oscar Sánchez-Carranza, han descubierto una nueva función de la proteína PIEZO2 en el dolor crónico. PIEZO2 forma un canal iónico en receptores sensoriales. Estudios previos la relacionaban con el tacto. Este nuevo hallazgo podría revolucionar el tratamiento del dolor crónico.

Los investigadores analizaron los receptores de dolor en la piel llamados nociceptores. Descubrieron que un solo cambio en el gen PIEZO2 puede aumentar la sensibilidad de estas neuronas. Esta alteración podría ser la causa de que algunas personas sufran dolor crónico. A continuación, los hallazgos clave:

• Las mutaciones en el gen PIEZO2 incrementan la sensibilidad de los receptores táctiles.
• Los nociceptores se vuelven muchísimo más sensibles a los estímulos mecánicos.
• Las neuronas siguen disparando continuamente incluso después de retirar el estímulo.

El estudio utilizó ratones con modificaciones específicas en el gen PIEZO2 que hicieron que el canal se abriera con mucha menos fuerza de lo normal. Como resultado, las células sensoriales del dolor de estos ratones respondían al tacto ligero como si fuera un estímulo doloroso. Esto sugiere que el PIEZO2 podría desempeñar un papel crucial en el dolor crónico.

Gary Lewin opina que el nuevo rol de PIEZO2 podría explicar por qué los tratamientos que se enfocan en los canales de sodio regulados por voltaje no han sido muy efectivos. Los medicamentos actuales para el dolor que se centran en estos canales no funcionan bien para muchas personas. Apuntar hacia PIEZO2 podría ofrecer un mejor alivio para quienes padecen dolor crónico.

Los investigadores utilizaron técnicas avanzadas para medir la actividad eléctrica en las neuronas sensoriales de ratones modificados genéticamente. Descubrieron que las mutaciones volvían a los receptores del dolor extremadamente sensibles, lo cual fue sorprendente ya que normalmente estos receptores necesitan una fuerza considerable para activarse.

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Muchos pacientes con dolor crónico, como la fibromialgia, sienten dolor sin ningún desencadenante debido a una hiperactividad en sus receptores de dolor. Este estudio descubrió que al cambiar solo un aminoácido en una proteína llamada PIEZO2, se puede provocar un dolor crónico similar en las fibras nerviosas. Esto sugiere que PIEZO2 podría estar implicado en diversas afecciones de dolor crónico.

Enfocarse en la función de PIEZO2 podría conducir a mejores tratamientos para el dolor. En lugar de intentar afectar los canales de sodio dependientes de voltaje, lo cual no ha tenido mucho éxito, los nuevos medicamentos podrían dirigirse a PIEZO2. Esto podría ayudar a solucionar la causa principal de la sensibilización de los receptores del dolor.

Estudios clínicos señalan que hasta el 20% de los adultos sufren dolor crónico, y la mayoría de los tratamientos actuales no son muy efectivos. Al centrarse en la proteína PIEZO2, podría encontrarse una mejor solución. Según el Instituto Nacional de Salud de EE. UU., aproximadamente dos tercios de las personas que reportaron dolor crónico en 2019 seguían sintiendo dolor un año después.

Lewin señala que los nuevos medicamentos podrían brindar un mejor alivio a las personas con dolor crónico al dirigirse a la principal causa de sensibilidad nerviosa.

Este estudio revela una relación entre las modificaciones genéticas en el gen PIEZO2 y un aumento en la sensibilidad al dolor, así como dolor crónico. Este descubrimiento podría ayudar a desarrollar mejores métodos para manejar el dolor, brindando esperanza a muchas personas que padecen dolor crónico.