Nuovo studio rivela: PIEZO2 e i segreti del dolore cronico

RomeI ricercatori nel laboratorio del Professor Gary Lewin al Max Delbrück Center, guidati da Oscar Sánchez-Carranza, hanno scoperto una nuova funzione della proteina PIEZO2 nel dolore cronico. PIEZO2 crea un canale ionico nei recettori sensoriali. Studi precedenti l'avevano collegata al tatto. Questa nuova scoperta potrebbe rivoluzionare il trattamento del dolore cronico.

I ricercatori hanno esaminato i recettori del dolore nella pelle chiamati nocicettori. Hanno scoperto che una singola mutazione nel gene PIEZO2 può rendere questi neuroni più sensibili. Questa variazione potrebbe essere la causa del dolore cronico in alcune persone. Ecco i risultati chiave:

• Le mutazioni del gene PIEZO2 aumentano la sensibilità dei recettori tattili.
• I nocicettori diventano estremamente più sensibili agli stimoli meccanici.
• I neuroni continuano a scaricare anche dopo la rimozione dello stimolo.

Lo studio ha utilizzato topi con modifiche specifiche al gene PIEZO2, che rendevano il canale più facile da aprire rispetto al normale. Di conseguenza, le loro cellule sensoriali del dolore rispondevano al tocco leggero come se fosse uno stimolo fisico doloroso. Questo suggerisce che PIEZO2 potrebbe avere un ruolo cruciale nel dolore cronico.

Gary Lewin sostiene che il nuovo ruolo di PIEZO2 possa spiegare perché i trattamenti che mirano ai canali del sodio voltaggio-dipendenti non sono stati molto efficaci. I farmaci antidolorifici attuali, che si concentrano su questi canali, non funzionano bene per molte persone. Puntare su PIEZO2 potrebbe offrire un sollievo migliore a chi soffre di dolore cronico.

I ricercatori hanno utilizzato tecniche avanzate per misurare l'attività elettrica nei neuroni sensoriali di topi geneticamente modificati. Hanno scoperto che le mutazioni rendevano i recettori del dolore estremamente sensibili, il che è stato una sorpresa poiché normalmente i recettori del dolore richiedono una forte stimolazione per attivarsi.

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Molti pazienti affetti da dolori cronici, come quelli della fibromialgia, provano dolore senza un vero e proprio stimolo, a causa dell'iperattività dei recettori del dolore. Questo studio ha scoperto che modificando un solo amminoacido in una proteina chiamata PIEZO2, si possono provocare dolori cronici simili nelle fibre nervose. Questo suggerisce che PIEZO2 potrebbe essere coinvolta in diverse condizioni di dolore cronico.

Concentrarsi sul ruolo di PIEZO2 potrebbe portare a nuovi trattamenti per il dolore. Anziché intervenire sui canali del sodio voltaggio-dipendenti, che finora non hanno dato grandi risultati, nuovi farmaci potrebbero bersagliare PIEZO2. Questo potrebbe aiutare a risolvere la causa principale della sensibilizzazione dei recettori del dolore.

Gli studi clinici mostrano che fino al 20% degli adulti soffre di dolore cronico e la maggior parte dei trattamenti attuali non è efficace. Concentrandosi sulla proteina PIEZO2, potrebbe essere possibile sviluppare cure migliori. Secondo i dati del National Institutes of Health degli Stati Uniti, circa due terzi delle persone che hanno riportato dolore cronico nel 2019 continuavano a soffrire un anno dopo.

Lewin segnala che nuovi farmaci potrebbero offrire un miglior sollievo per le persone con dolore cronico, intervenendo sulla principale causa della sensibilità nervosa.

Questo studio rivela una connessione tra le mutazioni nel gene PIEZO2 e un aumento della sensibilità al dolore e del dolore cronico. Questi risultati potrebbero portare a migliori strategie per gestire il dolore, offrendo speranza a molte persone che soffrono di dolori cronici.